Ενώ παρακολουθούν μια προεπισκόπηση της ταινίας Stab, μια ταινία μέσα στην ταινία που βασίζεται στους φόνους του Woodsboro, οι τελειόφοιτοι του Windsor College Maureen Evans, Hugh Daniels και Phil Stevens (Jada Pinkett Smith, David Spade και Omar Epps) δολοφονούνται από τον Ghostface. Ο Phil μαχαιρώνεται στο αυτί σε μια τουαλέτα, ενώ προσπαθεί να κρυφακούσει παράξενους θορύβους που κλαψουρίζουν. Ο δολοφόνος, φορώντας στολή Ghostface, επιστρέφει στη συνέχεια στην προβολή και κάθεται δίπλα στη Maureen πριν τη μαχαιρώσει θανάσιμα. Στην αρχή το κοινό πιστεύει ότι η πράξη είναι διαφημιστικό κόλπο, μέχρι που εκείνη πέφτει νεκρή μπροστά στην οθόνη του κινηματογράφου, ο Hugh προσπαθεί να καλέσει την αστυνομία, αλλά ο δολοφόνος τον μαχαιρώνει πισώπλατα, σκοτώνοντάς τον.
Την επόμενη μέρα, τα μέσα ενημέρωσης, συμπεριλαμβανομένης της τοπικής δημοσιογράφου Debbie Salt (Laurie Metcalf), καταφθάνουν στο Windsor College όπου η Sidney Prescott (Neve Campbell) και ο αδελφός της Jerry Prescott (Matthew Lillard) και ο φίλος του Jerry Tom Scott (Dax Shepard) σπουδάζουν τώρα μαζί με την καλύτερη φίλη τους Hallie (Elise Neal) και τον νέο φίλο της Sidney, Derek (Jerry O'Connell), τον επίσης επιζώντα από το Woodsboro Randy Meeks (Jamie Kennedy) και τον καλύτερο φίλο του Derek Mickey (Timothy Olyphant). Η Sidney δέχεται τηλεφωνήματα φάρσας αλλά αγνοεί τις πρόσφατες δολοφονίες μέχρι που κάποιος της δίνει εντολή να παρακολουθήσει τις ειδήσεις. Δύο άλλοι επιζώντες του Woodsboro φτάνουν στην πανεπιστημιούπολη: ο αστυνομικός Dwight "Dewey" Riley (David Arquette) για να βοηθήσει τη Sidney, τον Jerry και τον Tom και η δημοσιογράφος Gale Weathers (Courteney Cox) για να καλύψει την υπόθεση. Η Gale προσπαθεί να σκηνοθετήσει μια αντιπαράθεση μεταξύ του Sidney, του Jerry, του Tom και του Cotton Weary (Liev Schreiber), ο οποίος προσπαθεί να αποκτήσει φήμη από την απαλλαγή του για τη δολοφονία της μητέρας του Sidney και του Jerry. Αφού ο Γκέιλ αντιμετωπίζει με τη βία τον Σίντνεϊ, τον Τζέρι και τον Τομ με τον Κότον, ο Σίντνεϊ χτυπάει θυμωμένος τον Γκέιλ και ο Τζέρι μαλώνει θυμωμένος με τον Σίντνεϊ που χτύπησε τον Γκέιλ.
Αργότερα το ίδιο βράδυ, ο Σίντνεϊ, ο Τζέρι και ο Τομ πηγαίνουν σε ένα πάρτι με τη Χάλι. Σε μια φοιτητική εστία, ο Ghostface δολοφονεί τη συμφοιτήτρια Cici Cooper (Sarah Michelle Gellar). Αφού φεύγουν όλοι οι παρευρισκόμενοι στο πάρτι, ο δολοφόνος στη συνέχεια εισβάλλει στο πάρτι και επιτίθεται στον Sidney, τον Jerry και τον Tom, αν και ο Derek επεμβαίνει. Ο δολοφόνος τραυματίζει τον Derek, αλλά ο Dewey και η αστυνομία φτάνουν, ωθώντας τον δολοφόνο να το σκάσει. Το επόμενο πρωί, ο Γκέιλ συζητά την υπόθεση με την αστυνομία. Όταν συνειδητοποιεί ότι το πραγματικό όνομα της Σίσι είναι Κέισι, συμπεραίνει ότι ο δολοφόνος είναι μιμητής που στοχεύει μαθητές που έχουν τα ίδια ονόματα με τα θύματα του φόνου στο Γούντσμπορο, καθώς η Μορίν Έβανς έχει το ίδιο όνομα με τη Μορίν Πρέσκοτ, ο Φιλ Στίβενς με τον Στιβ Ορθ, ο Χιου Ντάνιελς με τον Νταν Γουίλιαμς και ο Κέισι Κούπερ με τον Κέισι Μπέκερ.
Εκείνο το απόγευμα, ενώ η Γκέιλ μιλάει με τον Ντιούι, τον Τομ και τον Ράντι στο γρασίδι της πανεπιστημιούπολης, δέχεται ένα τηλεφώνημα από τον Φαντοπρόσωπο που υπονοεί ότι τους παρακολουθεί. Τον αναζητούν, αλλά ο Randy, ο οποίος προσπαθεί να κρατήσει τον δολοφόνο στο τηλέφωνο, σύρεται μέσα στο βαν της εκπομπής της Gale και δολοφονείται από τον Ghostface. Καθώς πέφτει η νύχτα, ο Dewey και η Gale επανεξετάζουν την κασέτα με τον φόνο του Randy από τον Ghostface, ελπίζοντας να βρουν κάποια στοιχεία, αλλά ο δολοφόνος τους επιτίθεται και φαινομενικά σκοτώνει τον Dewey. Ο Γκέιλ κρύβεται και τελικά δραπετεύει.
Μετά την κλιμάκωση των δολοφονιών, δύο αστυνομικοί οδηγούν τον Σίντνεϊ, τον Τζέρι, τον Τομ και τη Χάλι σε ένα τοπικό αστυνομικό τμήμα, αλλά ο δολοφόνος τους δολοφονεί. Στην πάλη που ακολουθεί, ο Ghostface χάνει τις αισθήσεις του. Αφού βγαίνουν από το αυτοκίνητο, ο Sidney, ο Jerry και ο Tom επιμένουν να τον ξεσκεπάσουν, ενώ η Hallie επιμένει να δραπετεύσουν. Όταν ο Σίντνεϊ, ο Τζέρι και ο Τομ επιστρέφουν στο αυτοκίνητο, βλέπουν ότι ο Ghostface έχει δραπετεύσει, ο οποίος στη συνέχεια μαχαιρώνει μέχρι θανάτου τη Χάλι, αναγκάζοντας τον Σίντνεϊ, τον Τζέρι και τον Τομ να φύγουν.
Ο Σίντνεϊ, ο Τζέρι και ο Τομ επιστρέφουν στην πανεπιστημιούπολη και βρίσκουν τον Ντέρεκ στο αμφιθέατρο δεμένο σε έναν σταυρό, με το στόμα του φιμωμένο με μονωτική ταινία. Μόλις ο Sidney, ο Jerry και ο Tom τον λύσουν, έρχονται αντιμέτωποι με τον Ghostface, ο οποίος αποκαλύπτεται ως Mickey και λέει στον Sidney, τον Jerry και τον Tom ότι ο Derek είναι συνεργάτης του. Ο Ντέρεκ προσπαθεί απεγνωσμένα να πείσει τον Σίντνεϊ, τον Τζέρι και τον Τομ ότι είναι αθώος και ενώ ο Σίντνεϊ, ο Τζέρι και ο Τομ αποφασίζουν ποιος λέει την αλήθεια, ο Μίκι σκοτώνει τον Ντέρεκ. Ο Μίκι περιγράφει λεπτομερώς το σχέδιό του να γίνει διάσημος στη δίκη και το θέαμα που θα ακολουθήσει στα μέσα ενημέρωσης. Στη συνέχεια ανακοινώνει την πραγματική του συνεργάτιδα, την Ντέμπι Σολτ, η οποία καταφθάνει κρατώντας την Γκέιλ υπό την απειλή όπλου. Ο Σίντνεϊ, ο Τζέρι και ο Τομ αναγνωρίζουν ότι η Σολτ είναι στην πραγματικότητα η μητέρα του Μπίλι Λούμις, που θέλει να πάρει εκδίκηση για το θάνατο του γιου της. Ο Μίκι εξηγεί ότι γνωρίστηκαν στο διαδίκτυο και συμφώνησαν ότι η κυρία Λούμις πληρώνει τα δίδακτρα του Μίκι, ενώ ο Μίκι κάνει τον πραγματικό φόνο. Η κυρία Loomis προδίδει τον Mickey και τον πυροβολεί, καθώς σκοπεύει να ρίξει το φταίξιμο για τους φόνους στον Mickey. Πριν καταρρεύσει, ο Μίκι πυροβολεί κατά λάθος την Γκέιλ, με αποτέλεσμα να πέσει από τη σκηνή, ο Σίντνεϊ, ο Τζέρι και η κυρία Λούμις τσακώνονται, κατά τη διάρκεια του καβγά τους η κυρία Λούμις πυροβολεί τον Τομ στο στομάχι, σκοτώνοντάς τον, μέχρι που παρεμβαίνει ο Κότον και τελικά πυροβολεί την κυρία Λούμις στο λαιμό. Καθώς συζητούν για το αν είναι ακόμα ζωντανή ή όχι, βρίσκουν τον Γκέιλ ακόμα ζωντανό. Ο Μίκι πετάγεται ξαφνικά όρθιος, προσπαθώντας να τους επιτεθεί, για να τον πυροβολήσουν θανάσιμα ο Σίντνεϊ, ο Τζέρι και ο Γκέιλ. Ο Σίντνεϊ και ο Τζέρι πυροβολούν τότε την κυρία Λούμις στο κεφάλι για να επιβεβαιώσουν το θάνατό της, και ο Τζέρι τρέχει στον Τομ και αυτός δίνει στον Τζέρι μερικές βιντεοκασέτες με τον ίδιο, τον Τζέρι, τον Νταν, τον Σίντνεϊ, τον Τέιτουμ, τον Μπίλι, τον Στου, τον Ράντι, την Σίσι, τη Μάρθα, τους παλιούς φίλους του Τζέρι: (Justin Wilson, Douglas Harris, Karen James) και ο Sidney και ο αδελφός του Jerry Steve, τότε ο Tom αργοπεθαίνει και ο Jerry κλαίει πάνω από το σώμα του Tom. Όταν η αστυνομία φτάνει το επόμενο πρωί, ο Γκέιλ βρίσκει τον Ντιούι βαριά τραυματισμένο αλλά ακόμα ζωντανό και συνοδεύει αυτόν και τον Τομ στο νοσοκομείο. Η Σίντνεϊ και ο Τζέρι δίνουν εντολή στον Τύπο να απευθύνει ερωτήσεις στον Κότον, ανταμείβοντάς τον με τη φήμη που κυνηγούσε, ενώ απομακρύνουν την προσοχή από την ίδια, καθώς εκείνη και ο Τζέρι φεύγουν από την πανεπιστημιούπολη. Μια εβδομάδα αργότερα, στην κηδεία του Τομ, η Σίντνεϊ και ο Τζέρι στέκονται κοντά στον τάφο του Τομ.
