Ο Domenico Ghirlandaio (1449 - 11 Ιανουαρίου 1494) ήταν Ιταλός ζωγράφος. Ζωγράφισε κατά τη διάρκεια της Αναγέννησης (περίπου 1400-1600) στη Φλωρεντία. Υπήρξε σημαντικός ζωγράφος στην εποχή της Αναγέννησης. Περίπου το 1480, έγινε ο επίσημος ζωγράφος πορτραίτων για πλούσιους ανθρώπους στη Φλωρεντία.

Ο Domenico είχε ένα μεγάλο εργαστήριο ζωγραφικής. Μαζί του εργάζονταν τα αδέλφια του David Ghirlandaio και Benedetto Ghirlandaio και ο γαμπρός του Sebastiano Mainardi. Ο γιος του Ridolfo Ghirlandaio ήταν επίσης ζωγράφος.

Ο Michelangelo Buonarroti ήταν ο πιο διάσημος μαθητευόμενος του. Ξεκίνησε να μαθαίνει στο εργαστήριο του Ντομένικο σε ηλικία 13 ετών.