Ο Ρονάλντο ξεκίνησε την επαγγελματική του καριέρα στην Sporting CP. Στις 7 Οκτωβρίου 2002, ο Ρονάλντο έπαιξε το πρώτο του παιχνίδι στην πορτογαλική Primeira Liga, εναντίον της Μορεϊρένσε. Πέτυχε δύο γκολ, καθώς η Σπόρτινγκ κέρδισε με 3-0. Ο Ρονάλντο τράβηξε την προσοχή του προπονητή της Μάντσεστερ Γιουνάιτεντ, ΆλεξΦέργκιουσον, τον Αύγουστο του 2003, όταν η Σπόρτινγκ νίκησε τη Γιουνάιτεντ με 3-1 στο πρώτο παιχνίδι που έγινε ποτέ στο Estádio José Alvalade της Λισαβόνας. Η απόδοσή του εντυπωσίασε τους παίκτες της Γιουνάιτεντ, οι οποίοι είπαν στον Φέργκιουσον να τον υπογράψει.
Μάντσεστερ Γιουνάιτεντ
Στις 12 Αυγούστου 2003, ο Ρονάλντο εντάχθηκε στη Μάντσεστερ Γιουνάιτεντ από τη Σπόρτινγκ ΚΠ έναντι 12,24 εκατομμυρίων λιρών. Ήταν ο πρώτος Πορτογάλος παίκτης της Μάντσεστερ Γιουνάιτεντ. Ήθελε το νούμερο 28, το νούμερο που φορούσε στη Σπόρτινγκ, αλλά τελικά του δόθηκε το νούμερο 7. Αυτόν τον αριθμό είχαν φορέσει πριν από αυτόν ο Τζορτζ Μπεστ, ο Έρικ Καντονά και ο Ντέιβιντ Μπέκαμ.
Έπαιξε το πρώτο του παιχνίδι με τον σύλλογο στις 16 Αυγούστου 2003 σε μια νίκη με 4-0 εναντίον της Μπόλτον Γουόντερερς.
Τη σεζόν 2007/08 έγινε ο μοναδικός παίκτης των τελευταίων 25 ετών που κέρδισε τα βραβεία "Παγκόσμιος παίκτης της χρονιάς" και "Νέος παίκτης της χρονιάς" την ίδια σεζόν. Εκείνη τη σεζόν, πέτυχε συνολικά 42 γκολ και κέρδισε το Ευρωπαϊκό Χρυσό Παπούτσι, ένα βραβείο που απονέμεται στον πρώτο σκόρερ κάθε ευρωπαϊκού εθνικού πρωταθλήματος.
Ο Ρονάλντο πέτυχε το πρώτο και μοναδικό του χατ-τρικ με τη Μάντσεστερ Γιουνάιτεντ στη νίκη με 6-0 επί της Νιούκαστλ Γιουνάιτεντ στις 12 Ιανουαρίου 2008. Στον τελικό του Τσάμπιονς Λιγκ του 2008 εναντίον της Τσέλσι, σκόραρε με κεφαλιά καθώς ο αγώνας έληξε 1-1 μετά από παράταση. Αν και έχασε το πέναλτι, η Μάντσεστερ Γιουνάιτεντ ήταν η νικήτρια και ο Ρονάλντο κατέκτησε το πρώτο του Τσάμπιονς Λιγκ.
Κέρδισε το πρώτο βραβείο Puskas της FIFA το 2009, το οποίο σημαίνει ότι πέτυχε το καλύτερο γκολ εκείνης της χρονιάς. Το γκολ ήταν ένα σουτ από τα 40 μέτρα στην πάνω αριστερή γωνία εναντίον της FC Porto στις 15 Απριλίου 2009 στα προημιτελικά του Champions League. Το γκολ αυτό ήταν το μοναδικό τέρμα του αγώνα.
Ρεάλ Μαδρίτης
Ο Ρονάλντο εντάχθηκε στη Ρεάλ Μαδρίτης την 1η Ιουλίου 2009 έναντι 94 εκατομμυρίων ευρώ, ποσό που αποτελούσε τότε παγκόσμιο ρεκόρ μεταγραφής. Την πρώτη του σεζόν φόρεσε το νούμερο 9, καθώς το 7 είχε πάρει ο Ραούλ Γκονζάλες. Ο Ρονάλντο έπρεπε να περιμένει μέχρι να φύγει ο Ραούλ από τον σύλλογο το καλοκαίρι του 2010 για να φορέσει το νούμερο 7. Έκανε το ντεμπούτο του στις 29 Αυγούστου 2009, σε αγώνα της La Liga εναντίον της Deportivo de La Coruña. Πέτυχε ένα γκολ και η Ρεάλ Μαδρίτης κέρδισε με 3-2.
Ο Ρονάλντο κέρδισε την πρώτη του Χρυσή Μπάλα το 2013. Τη σεζόν 2014-15, ο Ρονάλντο σημείωσε νέο προσωπικό ρεκόρ σκοράροντας 61 γκολ σε όλες τις διοργανώσεις. Αυτό το επίτευγμα τον βοήθησε να κερδίσει τη δεύτερη Χρυσή Μπάλα του. Έγινε ο πρώτος σκόρερ όλων των εποχών των συλλόγων όταν πέτυχε 5 γκολ εναντίον της RCD Espanyol σε μια εκτός έδρας νίκη με 6-0 στις 12 Σεπτεμβρίου 2015. Αυτό ανέβασε τον συνολικό αριθμό των τερμάτων του σε 230 γκολ σε 203 παιχνίδια. Ο προηγούμενος κάτοχος του ρεκόρ ήταν ο Ραούλ.
Στις 18 Απριλίου 2017, έγινε ο πρώτος παίκτης που έφτασε τα 100 γκολ στο Τσάμπιονς Λιγκ, αφού πέτυχε χατ-τρικ στη νίκη με 4-2 στην παράταση επί της Μπάγερν Μονάχου. Ο Ρονάλντο πέτυχε ένα εκπληκτικό ποδηλατοκτύπημα σε αγώνα του UEFA Champions League εναντίον της Γιουβέντους στις 3 Απριλίου 2018. Έλαβε ένα standing ovation, ή χειροκρότημα, από τους οπαδούς της Γιουβέντους μετά το γκολ που πέτυχε. Η Ρεάλ Μαδρίτης συνέχισε στον τελικό με τη Liverpool F.C. και αναδείχθηκε πρωταθλήτρια, κάτι που σήμαινε ότι αυτό ήταν το 5ο Champions League του Ρονάλντο.
Juventus
Στις 10 Ιουλίου 2018, εντάχθηκε στην ιταλική Γιουβέντους και υπέγραψε συμβόλαιο διάρκειας 4 ετών αξίας 112 εκατομμυρίων ευρώ. Η μεταγραφή ήταν η υψηλότερη που πληρώθηκε για παίκτη άνω των 30 ετών. Ο κόσμος την αποκάλεσε "η συμφωνία του αιώνα".
Σκόραρε τα πρώτα του γκολ με την ομάδα στις 16 Σεπτεμβρίου εναντίον της US Sassuolo. Η Γιουβέντους κέρδισε 2-1 στην έδρα της. Τρεις ημέρες αργότερα, στις 19 Σεπτεμβρίου, αποβλήθηκε αμφιλεγόμενα εναντίον της Valencia C.F. για "βίαιη συμπεριφορά". Έκλαιγε καθώς έπαιρνε την κόκκινη κάρτα και είπε ότι "δεν έκανε τίποτα".
