Η Kylie εμφανίστηκε στο περιοδικό People και Beautiful People μαζί με την αδελφή της Kendall. Ξεκίνησε την καριέρα της ως μοντέλο με τη σειρά "Crush Your Style" της Sears- πόζαρε επίσης σε φωτογραφίσεις για το περιοδικό OK!, το Teen Vogue και για τον φωτογράφο Nick Saglimbeni. Έκανε επίσης μοντέλο κατά τη διάρκεια της Εβδομάδας Μόδας της Νέας Υόρκης το 2011 για τη συλλογή Abbey Dawn Avril Lavigne και στην επίδειξη Hello Kitty στο Λος Άντζελες για τη Forever 21. Το 2015 συμμετείχε στην επίδειξη μόδας του γαμπρού της Kanye West (σύζυγος της ετεροθαλής αδελφής της Kim Kardashian) που πραγματοποιήθηκε στη Νέα Υόρκη κατά τη διάρκεια της Εβδομάδας Μόδας.
Η Kylie δημιούργησε επίσης, μαζί με τις αδελφές της, τα γλάσα της σειράς "Kardashian Kolors" της O.P.I., καθώς και δύο άλλα γλάσα που ονομάζονται "Wear Something Spar-Kylie" και "Rainbow in the S-Kylie". Η Kylie & Kendall λάνσαραν μια σειρά ρούχων με την ονομασία Kendall and Kylie for Pacsun τον Φεβρουάριο του 2013. Τον Ιούνιο, μαζί με την αδελφή τους Kendall, συνεργάστηκαν με το brand Topshop για να λανσάρουν μια νέα capsule συλλογή. Οι αδελφές δημιούργησαν επίσης μια capsule συλλογή με την OVS. Τον Οκτώβριο του 2015, η Jenner πρωταγωνίστησε στο μουσικό βίντεο του Tyga στο τραγούδι "Dope'd Up".
Τον Μάιο του 2016, έκανε το μουσικό της ντεμπούτο ως ράπερ στο τραγούδι "Beautiful Day" του παραγωγού της Burberry Perry με τον Lil Yachty. Το φθινόπωρο του 2016, η Jenner ανακοινώθηκε ως το νέο πρόσωπο της PUMA μαζί με τον Rae Sremmurd.
Τον Νοέμβριο του 2016, η Jenner λάνσαρε επίσης τη σειρά καλλυντικών της με την ονομασία Kylie Cosmetics: δημιούργησε ένα τεράστιο αριθμό προϊόντων όπως matte lip kits, gloss lipsticks, παλέτες σκιών, eyeliner, ρουζ και highlighter. Στις 10 Δεκεμβρίου 2016 άνοιξε το ηλεκτρονικό της κατάστημα εμπορίας, με την ονομασία The Kylie Shop.
Τον Απρίλιο του 2017, εμφανίστηκε αιφνιδιαστικά στο χορό του Rio Americano High School στο Σακραμέντο μαζί με τον νεαρό Albert Ochoa, αφού άκουσε ότι το ραντεβού της είχε απορριφθεί.
Μέχρι τις 14 Ιανουαρίου 2019, κατείχε το ρεκόρ της φωτογραφίας με τα περισσότερα likes στο Instagram με 18 εκατομμύρια likes.
Το 2019, ο Jenner ίδρυσε τη μάρκα φροντίδας δέρματος Kylie Skin, η οποία ξεκίνησε στις 22 Μαΐου 2019. Η μάρκα άρχισε να παράγει δερματικά προϊόντα, όπως πλύσεις προσώπου, scrubs, ενυδατικές κρέμες και μαντηλάκια αφαίρεσης μακιγιάζ. Το 2020, η Kylie άρχισε να πωλεί τα προϊόντα της Skin όχι μόνο στην Αμερική και στις ΗΠΑ, αλλά και στην Ευρώπη μέσω της Douglas.