Το πείραμα του Griffith ήταν ένα πείραμα που έγινε το 1928 από τον Frederick Griffith. Ήταν ένα από τα πρώτα πειράματα που έδειξαν ότι τα βακτήρια μπορούν να αποκτήσουν DNA μέσω μιας διαδικασίας που ονομάζεται μετασχηματισμός.

Ο Griffith χρησιμοποίησε δύο στελέχη Streptococcus pneumoniae. Στη συνέχεια χρησιμοποιεί τα βακτήρια για να μολύνει τα ποντίκια, τα οποία έχουν πολλά παρόμοια χαρακτηριστικά με τους ανθρώπους. Χρησιμοποίησε ένα στέλεχος τύπου III-S (ομαλό) και ένα στέλεχος τύπου II-R (τραχύ). Το στέλεχος III-S καλύπτει τον εαυτό του με μια κάψουλα πολυσακχαρίτη που το προστατεύει από το ανοσοποιητικόσύστημα του ξενιστή. Αυτό σημαίνει ότι ο ξενιστής θα πεθάνει. Το στέλεχος II-R δεν έχει αυτή την προστατευτική ασπίδα γύρω του και σκοτώνεται από το ανοσοποιητικό σύστημα του ξενιστή.

Σε αυτό το πείραμα, βακτήρια από το στέλεχος III-S θανατώθηκαν με θερμότητα και τα υπολείμματά τους προστέθηκαν σε βακτήρια του στελέχους II-R. Ενώ κανένα από τα δύο δεν έβλαψε τα ποντίκια από μόνο του, το μείγμα των δύο ήταν σε θέση να σκοτώσει τα ποντίκια.

Ο Griffith μπόρεσε επίσης να πάρει τόσο ζωντανά στελέχη II-R όσο και ζωντανά στελέχη III-S του S. pneumoniae από το αίμα αυτών των νεκρών ποντικών. Κατέληξε στο συμπέρασμα ότι ο τύπος II-R είχε "μετασχηματιστεί" στο θανατηφόρο στέλεχος III-S από μια "αρχή μετασχηματισμού" που αποτελούσε με κάποιο τρόπο μέρος των νεκρών βακτηρίων του στελέχους III-S.

Σήμερα, γνωρίζουμε ότι η "μετασχηματιστική αρχή" που είδε ο Γκρίφιθ ήταν το DNA του βακτηρίου του στελέχους III-S. Ενώ τα βακτήρια είχαν θανατωθεί, το DNA είχε επιβιώσει από τη διαδικασία θέρμανσης και είχε προσληφθεί από τα βακτήρια του στελέχους II-R. Το DNA του στελέχους III-S περιέχει τα γονίδια που σχηματίζουν το τμήμα πολυσακχαρίτη που προστατεύει από την επίθεση. Οπλισμένα με αυτό το γονίδιο, τα πρώην βακτήρια του στελέχους II-R ήταν πλέον προστατευμένα από το ανοσοποιητικό σύστημα του ξενιστή και μπορούσαν να σκοτώσουν τον ξενιστή.

Η ακριβής φύση της αρχής του μετασχηματισμού επιβεβαιώθηκε στα πειράματα που έκαναν οι Avery, McLeod και McCarty, καθώς και οι Hershey και Chase.