Η Αποστολή Λιούις και Κλαρκ ήταν μια αποστολή των Meriwether Lewis (1774-1809) και William Clark (1770-1838), δύο ανδρών που επιλέχθηκαν από τον πρόεδρο των Ηνωμένων Πολιτειών Τόμας Τζέφερσον για να εξερευνήσουν την Αγορά της Λουιζιάνας, την οποία η χώρα μόλις είχε αγοράσει από τη Γαλλία. (Η γη αυτή αποτελούσε μεγάλο μέρος των σημερινών Κεντρικών και Δυτικών Ηνωμένων Πολιτειών). Έφυγαν από το Σεν Λούις το 1804, επικεφαλής μιας ομάδας 33 ατόμων. Η ομάδα έφτασε στον Ειρηνικό το 1806, βλέποντας μεγάλο μέρος της Δύσης στη διαδρομή και καταγράφοντας όσα είδαν. Κατά τη διάρκεια της διαδρομής, στην ομάδα προστέθηκε μια ιθαγενής Αμερικανίδα Shoshone με το όνομα Sacagawea, η οποία βοήθησε στην καθοδήγησή τους. Μετά την εξερεύνησή τους, ο Λιούις έγινε κυβερνήτης της επικράτειας της Λουιζιάνα και ο Κλαρκ κυβερνήτης της επικράτειας του Μιζούρι. Το μόνο άτομο που πέθανε στο ταξίδι ήταν ο λοχίας Charles Floyd, ο οποίος πέθανε στις 20 Αυγούστου 1804 από δυσεντερία.