Η Margot Betti Frank (16 Φεβρουαρίου 1926 - αρχές Μαρτίου 1945) ήταν η μεγαλύτερη αδελφή της Άννας Φρανκ. Γεννήθηκε στη Φρανκφούρτη και πέθανε από τύφο στο στρατόπεδο συγκέντρωσης Μπέργκεν-Μπέλσεν. Σύμφωνα με το περίφημο ημερολόγιο της αδελφής της Άννας, η Μάργκοτ κρατούσε επίσης ημερολόγιο, αλλά δεν έχει βρεθεί ποτέ κανένα ίχνος του ημερολογίου της Μάργκοτ. Η ήσυχη, ευγενική Margot διέφερε πολύ από την ενεργητική, φιλική αδελφή της Anne. Ήταν η μεγαλύτερη κόρη του Otto Frank (1889 - 1980), ενός Γερμανού επιχειρηματία, και της Edith Frank-Holländer (1900 - 45). Πήρε το όνομά της από την αδελφή της μητέρας της. Σύμφωνα με το ημερολόγιο της Άννας, η Μάργκοτ ήθελε να γίνει μαία στην Παλαιστίνη.
Στις 13 Μαρτίου 1933 διεξήχθησαν εκλογές στη Φρανκφούρτη, στις οποίες κέρδισε το Ναζιστικό Κόμμα του Αδόλφου Χίτλερ. Οι πράξεις αντισημιτισμού άρχισαν σχεδόν αμέσως. Οι Φράγκοι φοβόντουσαν τι θα μπορούσε να τους συμβεί αν παρέμεναν στη Γερμανία. Ως εκ τούτου, αργότερα εκείνο το έτος, η Ίντιθ, η Άννα και η Μαργκό πήγαν στο Άαχεν. Έμειναν εκεί με τη μητέρα της Έντιθ, τη Ρόζα Χόλαντερ. Ο Όττο παρέμεινε στη Φρανκφούρτη, αλλά αφού του έγινε πρόταση να ξεκινήσει μια εταιρεία στο Άμστερνταμ, μετακόμισε εκεί για να ξεκινήσει την επιχείρηση και να βρει ένα μέρος για να ζήσει με την οικογένειά του. Οι Φράγκοι συμπεριλαμβάνονταν στους 300.000 Εβραίους που έφυγαν από τη Γερμανία μεταξύ 1933 και 1939.
Η Άννα ένιωθε συχνά ζήλια για την αδελφή της, την οποία θεωρούσε όμορφη, έξυπνη και την αγαπημένη όλων, και η Μάργκο δεν αναφερόταν συχνά στο ημερολόγιό της. Ωστόσο, όταν οι αδελφές κρύφτηκαν, ήρθαν πιο κοντά η μία στην άλλη. Στις 12 Ιανουαρίου 1944, η Ανν έγραψε: "Η Μάργκο είναι πολύ καλύτερη ... Δεν είναι σχεδόν τόσο κακιά αυτές τις μέρες και γίνεται πραγματική φίλη. Δεν με θεωρεί πια σαν ένα μικρό μωρό που δεν μετράει".