Το έργο του Popper στην πολιτική φιλοσοφία είναι επίσης πολύ σημαντικό. Ο Μαρξ ισχυρίστηκε ότι γνωρίζει μια ιστορική διαδικασία, όπου οι κοινωνίες εξελίσσονται από τη μια κατάσταση στην άλλη, μέχρι να φτάσουν σε μια τελική κατάσταση. Αυτός ο τύπος σκέψης είναι γνωστός ως "ιστορικισμός". Ο Popper υποστήριξε ότι η ανάπτυξη της ανθρώπινης γνώσης προκαλεί εν μέρει την εξέλιξη της ανθρώπινης ιστορίας. Εφόσον "καμία κοινωνία δεν μπορεί να προβλέψει τις δικές της μελλοντικές καταστάσεις γνώσης", προκύπτει ότι καμία επιστήμη δεν μπορεί να προβλέψει την ανθρώπινη ιστορία.
Τα σπουδαία έργα του Popper για την υπεράσπιση της φιλελεύθερης κοινωνίας ήταν: Η ανοιχτή κοινωνία και οι εχθροί της και Η φτώχεια του ιστορικισμού. Σύμμαχοί του σε αυτόν τον αγώνα ήταν ο Friedrich Hayek, ο Ludwig von Mises και ο Milton Friedman.
Το παράδοξο της ανοχής
Αν και ο Popper ήταν υπέρμαχος της ανοχής, πίστευε ότι η μισαλλοδοξία δεν πρέπει να γίνεται ανεκτή. Αν η ανοχή επέτρεπε στη μισαλλοδοξία να επιτύχει πλήρως, η ίδια η ανοχή θα απειλούνταν. Στο Η ανοικτή κοινωνία και οι εχθροί της: Πλάτωνα, υποστήριξε ότι:
"Η απεριόριστη ανοχή πρέπει να οδηγήσει στην εξαφάνιση της ανοχής. Αν επεκτείνουμε την απεριόριστη ανοχή ακόμη και σε εκείνους που είναι μισαλλόδοξοι, αν δεν είμαστε έτοιμοι να υπερασπιστούμε μια ανεκτική κοινωνία απέναντι στην επίθεση των μισαλλόδοξων, τότε οι ανεκτικοί θα καταστραφούν και μαζί τους και η ανοχή".