Ο Σέλευκος Α' Νικάτορας ("Σέλευκος ο Νικητής") (περ. 358 π.Χ. - 281 π.Χ.) ήταν ένας από τους στρατηγούς φίλους του Αλεξάνδρου στους οποίους δόθηκε ή οι οποίοι ανέλαβαν τον έλεγχο της αυτοκρατορίας του. Αφού υπηρέτησε ως στρατηγός πεζικού υπό τον Αλέξανδρο, πήρε τελικά τον τίτλο του βασιλείου (~"βασιλιά"). Ίδρυσε την αυτοκρατορία των Σελευκιδών σε μεγάλο μέρος των εδαφών της ΕγγύςΑνατολής που είχε κατακτήσει ο Αλέξανδρος.

Μετά το θάνατο του Αλεξάνδρου τον Ιούνιο του 323 π.Χ., ο Σέλευκος υποστήριξε αρχικά τον Περδίκκα, τον αντιβασιλέα της αυτοκρατορίας του Αλεξάνδρου, και έγινε διοικητής των συντρόφων (το επίλεκτο ιππικό του Αλεξάνδρου) κατά τον διαμελισμό της Βαβυλώνας το 323 π.Χ..

Οι "Πόλεμοι των Διαδόχων" το 322 ήταν οι πόλεμοι των διαδόχων του Αλεξάνδρου. Ο Περδίκκας απέτυχε εναντίον του Πτολεμαίου στην Αίγυπτο, γεγονός που οδήγησε στην ανταρσία των στρατευμάτων του. Ο Περδίκκας προδόθηκε και δολοφονήθηκε σε συνωμοσία από τον Σέλευκο και άλλους κάποια στιγμή είτε το 321 είτε το 320 π.Χ.

Το 321 π.Χ., ο Σέλευκος διορίστηκε σατράπης της Βαβυλώνας υπό τον νέο αντιβασιλέα Αντίπατρο. Σχεδόν αμέσως, οι πόλεμοι μεταξύ των Διαδόχων επαναλήφθηκαν και ο Αντίγονος ανάγκασε τον Σέλευκο να εγκαταλείψει τη Βαβυλώνα. Ο Σέλευκος μπόρεσε να επιστρέψει στη Βαβυλώνα μόνο το 312 π.Χ. με την υποστήριξη του Πτολεμαίου.

Από το 312 π.Χ., ο Σέλευκος επέκτεινε αδίστακτα την κυριαρχία του και τελικά κατέκτησε τα περσικά και μηδικά εδάφη. Ο Σέλευκος κυβέρνησε όχι μόνο τη Βαβυλωνία, αλλά ολόκληρο το τεράστιο ανατολικό τμήμα της αυτοκρατορίας του Αλεξάνδρου:

"Πάντα παραμονεύοντας για τα γειτονικά έθνη, δυνατός στα όπλα και πειστικός στο συμβούλιο, απέκτησε [ο Σέλευκος] τη Μεσοποταμία, την Αρμενία, τη "σελευκιδική" Καππαδοκία, την Πέρση, την Παρθία, τη Βακτρία, την Αραβία, την Ταπούρια, τη Σογδία, την Αραχωσία, την Υρκανία και άλλους γειτονικούς λαούς που είχε υποτάξει ο Αλέξανδρος, μέχρι τον ποταμό Ινδό, έτσι ώστε τα όρια της αυτοκρατορίας του ήταν τα πιο εκτεταμένα στην Ασία μετά από εκείνα του Αλεξάνδρου. Ολόκληρη η περιοχή από τη Φρυγία έως τον Ινδό ήταν υποτελής στον Σέλευκο".

- Appian, Οι Συριακοί Πόλεμοι

Οι πόλεμοι του Σέλευκου τον οδήγησαν μέχρι την Ινδία, όπου, μετά από δύο χρόνια πολέμου (305-303 π.Χ.), συνήψε ειρήνη με τον Ινδό αυτοκράτορα Chandragupta Maurya. Ο Σέλευκος αντάλλαξε τις ανατολικές του σατραπείες στην κοιλάδα του Ινδού ποταμού με 500 πολεμικούς ελέφαντες. Αυτοί θα έπαιζαν αποφασιστικό ρόλο εναντίον του Αντίγονου στη μάχη της Ιψού το 301 π.Χ. και εναντίον του Λυσίμαχου στη μάχη του Κορουπεντίου το 281 π.Χ.

Οι νίκες του Σέλευκου εναντίον του Αντίγονου και του Λυσίμαχου άφησαν τη δυναστεία των Σελευκιδών ουσιαστικά χωρίς αντίπαλο στην Ασία και την Ανατολία. Ωστόσο, ο Σέλευκος ήλπιζε επίσης να αναλάβει τον έλεγχο των ευρωπαϊκών εδαφών του Λυσίμαχου, κυρίως της Θράκης και της ίδιας της Μακεδονίας. Αλλά κατά την άφιξή του στη Θράκη το 281 π.Χ., ο Σέλευκος δολοφονήθηκε από τον Πτολεμαίο Κεραυνό, ο οποίος είχε καταφύγει στην αυλή των Σελευκιδών με την αδελφή του Λυσάνδρα. Η δολοφονία του Σέλευκου κατέστρεψε τις προοπτικές των Σελευκιδών στη Θράκη και τη Μακεδονία και άνοιξε το δρόμο στον Πτολεμαίο Κεραυνό να απορροφήσει μεγάλο μέρος της προηγούμενης εξουσίας του Λυσίμαχου στη Μακεδονία. Τον Σέλευκο διαδέχθηκε ο γιος του Αντίοχος Α΄ ως ηγεμόνας της αυτοκρατορίας των Σελευκιδών.

Ο Σέλευκος ίδρυσε αρκετές νέες πόλεις κατά τη διάρκεια της βασιλείας του, μεταξύ των οποίων η Αντιόχεια (300 π.Χ.) και ιδίως η Σελεύκεια στον Τίγρη (περίπου 305 π.Χ.), η νέα πρωτεύουσα της αυτοκρατορίας των Σελευκιδών, μια ίδρυση που τελικά ερήμωσε τη Βαβυλώνα.