Από το 1947 έως το 1951 διετέλεσε κυβερνήτης της Νότιας Καρολίνας (ως Δημοκρατικός). Κατά τη διάρκεια των προεδρικών εκλογών του 1948 στις ΗΠΑ έγινε ο υποψήφιος πρόεδρος της παράταξης του Δημοκρατικού Κόμματος που ονομαζόταν "Dixiecrat" (States Rights Democrat, κυρίως από το Νότο) - άτομα που υποστήριζαν το φυλετικό διαχωρισμό και αντιτάσσονταν στους νόμους για τα πολιτικά δικαιώματα. Ο Θέρμοντ και ο υποψήφιος αντιπρόεδρός του, ο κυβερνήτης του Μισισιπή Φίλντινγκ Λιούις Ράιτ, τερμάτισαν στην 3η θέση (πίσω από τον Χάρι Τρούμαν και τον Τόμας Ε. Ντιούι) με 39 εκλέκτορες και κέρδισαν 4 πολιτείες (Αλαμπάμα, Λουιζιάνα, Μισισιπή και, φυσικά, τη γενέτειρα του Θέρμοντ).
Το 1954 εξελέγη, ως ο πρώτος υποψήφιος που έγραψε για ένα σημαντικό εθνικό αξίωμα, στη Γερουσία. Επανεξελέγη για την πρώτη του πλήρη θητεία το 1956 και υπηρέτησε μέχρι τον Ιανουάριο του 2003. Αρχικά ήταν Δημοκρατικός, αλλά το 1964 υποστήριξε ανοιχτά την προεδρική υποψηφιότητα του Barry Goldwater και έγινε Ρεπουμπλικάνος.
Μετέπειτα σταδιοδρομία
Ως ο μακροβιότερος Ρεπουμπλικανός, διετέλεσε προσωρινός πρόεδρος της Γερουσίας των Ηνωμένων Πολιτειών για τρεις φορές (1981-1987, 1995-2001 και Ιανουάριος 2001-Ιούνιος 2001), όταν οι Ρεπουμπλικάνοι απέκτησαν την πλειοψηφία. Αφού οι Δημοκρατικοί ανέλαβαν τον έλεγχο της Γερουσίας τον Ιούνιο του 2001, ο Θέρμοντ έγινε ο πρώτος επίτιμος "επίτιμος πρόεδρος".
Μακροζωία
Ο Θέρμοντ έκλεισε τα 100 του χρόνια στις 5 Δεκεμβρίου 2002, ενώ ήταν ακόμα στο αξίωμα, το γηραιότερο άτομο που υπηρέτησε ποτέ στη Γερουσία των ΗΠΑ.
Ξεκίνησε την καριέρα του ως πολέμιος της φυλετικής ενσωμάτωσης, ενώ στα τελευταία του χρόνια ο Θέρμοντ υποστήριξε τον διαχωρισμό.
Ο μακροχρόνιος αντίπαλός του στη Γερουσία, Robert Byrd από τη Δυτική Βιρτζίνια, ξεπέρασε το ρεκόρ του Thurmond σε διάρκεια γερουσιαστικής θητείας το 2006. Ο Byrd πέθανε το 2010.