Η επαρχία Σαντιάγο ντε Κούβα είναι η δεύτερη πιο πυκνοκατοικημένη επαρχία στο νησί της Κούβας. Έχει πληθυσμό περίπου 1,2 εκατομμύρια κατοίκους. Η μεγαλύτερη πόλη Σαντιάγο ντεΚούμπα (554.000) είναι το κύριο διοικητικό της κέντρο. Άλλες μεγάλες πόλεις είναι η Πάλμα Σοριάνο (125.000), η Κοντραμαέστρε (88.000), η Μαγιάρι Αρρίμπα (80.000), η Σαν Λουίς (65.000) και η Σονγκό-λα Μάγια (50.000).
Η επαρχία διαθέτει πολλούς υλικούς πόρους, όπως σίδηρο και νικέλιο. Η οικονομία, ωστόσο, βασίζεται κυρίως στη γεωργία, με μεγάλες φυτείες που καλλιεργούν μπανάνες, κακάο και καφέ να καλύπτουν το τοπίο. Η βιομηχανία αναπτύσσεται γύρω από την πρωτεύουσα, όπως και ο τουρισμός. Η φυσική ομορφιά της περιοχής προσελκύει πολλούς τουρίστες τόσο από την υπόλοιπη Κούβα όσο και από το εξωτερικό.
Η επαρχία Σαντιάγο ντε Κούβα υπήρξε τόπος πολλών μαχών, τόσο κατά τη διάρκεια του πολέμου για την ανεξαρτησία όσο και κατά τη διάρκεια της Κουβανικής Επανάστασης του 1959, όπου μεγάλο μέρος των ανταρτοπόλεμων έλαβε χώρα στην ορεινή επαρχία.