Η επαρχία Σαντιάγο έχει συνολική έκταση 1.147,5 km2 (443,1 τετραγωνικά μίλια). Έχει το 2,4% της έκτασης της Δομινικανής Δημοκρατίας και κατατάσσεται ως η 22η (από τις 31 συν την Εθνική Περιφέρεια) μεγαλύτερη επαρχία.
Το υψόμετρο της πρωτεύουσας της επαρχίας, San Ignacio de Sabaneta, είναι 127 μέτρα πάνω από την επιφάνεια της θάλασσας.
Η Cordillera Central ("Κεντρική οροσειρά") βρίσκεται στο νότιο τμήμα της επαρχίας και η Sierra Samba (ή Sierra Zamba), μια αλυσίδα χαμηλών λόφων, διασχίζει το βόρειο μισό της.
Οι κύριοι ποταμοί είναι ο Guayubín και ο Mao, και οι δύο παραπόταμοι του ποταμού Yaque del Norte.
Κλίμα
Το κλίμα της επαρχίας είναι τροπικό, ζεστό το μεγαλύτερο μέρος του έτους, αλλά είναι πιο δροσερό στα βουνά.