Το 1966, ο Frank Kolk, μέλος της American Airlines, ζήτησε ένα αεροπλάνο για να αντικαταστήσει το Boeing 727. Ήθελε ένα αεροπλάνο που θα μπορούσε να χωρέσει 250 έως 300 επιβάτες, με δύο κινητήρες. Οι αμερικανοί κατασκευαστές αεροσκαφών κατασκεύαζαν αεροπλάνα με τρεις κινητήρες, όπως το McDonnell Douglas DC-10 και το Lockheed L-1011 Tristar, επειδή η FAA είχε απαγορεύσει σε αεροπλάνα με δύο κινητήρες να πετούν σε ορισμένες διαδρομές.
Τον Σεπτέμβριο του 1967, η βρετανική, η γαλλική και η γερμανική κυβέρνηση συμφώνησαν να αρχίσουν τον σχεδιασμό του Airbus A300, το οποίο θα είχε 300 θέσεις.
Μετά τη συμφωνία αυτή, τόσο η γαλλική όσο και η βρετανική κυβέρνηση ανησυχούσαν για το αεροπλάνο. Το αεροπλάνο χρειαζόταν έναν νέο τύπο κινητήρα από την Rolls-Royce, τον RB207. Τον Δεκέμβριο του 1968, οι γαλλικές και βρετανικές εταιρείες (Sud Aviation και Hawker Siddeley) σκέφτηκαν ένα διαφορετικό σχέδιο: το Airbus A250, το οποίο θα είχε 250 θέσεις. Το σχέδιο αυτό άλλαξε το όνομά του σε A300B και δεν χρειαζόταν νέο τύπο κινητήρα, γεγονός που εξοικονομούσε χρήματα. Για να αγοράσουν το αεροπλάνο περισσότερες αμερικανικές αεροπορικές εταιρείες, χρησιμοποιήθηκαν για το A300 αμερικανικοί κινητήρες CF6-50 της General Electric αντί για κινητήρες της Rolls-Royce. Η βρετανική κυβέρνηση αναστατώθηκε και αποφάσισε να σταματήσει να υποστηρίζει το A300. Ωστόσο, η Hawker-Siddeley δεν έφυγε και σχεδίασε τις πτέρυγες για το A300.
Το 1972, το A300 πέταξε για πρώτη φορά. Ο πρώτος τύπος A300 που κατασκευάστηκε, ο A300B2, άρχισε να χρησιμοποιείται από τις αεροπορικές εταιρείες το 1974. Ο A300B4 άρχισε να χρησιμοποιείται ένα χρόνο αργότερα. Στην αρχή, η Airbus Industrie δεν πούλησε πολλά αεροπλάνα. Ωστόσο, μέχρι το 1979, χρησιμοποιήθηκαν 81 αεροσκάφη. Ήταν το Α320 που έκανε την Airbus την πολύ μεγάλη εταιρεία που είναι σήμερα.
Μέρη του A300 κατασκευάστηκαν από πολλές διαφορετικές εταιρείες από όλη την Ευρώπη. Αυτά μεταφέρθηκαν στην Τουλούζη-Μπλαγκνάκ με κάποια αεροσκάφη Super Guppy της Aero Spacelines, ώστε να μπορέσουν να συναρμολογηθούν όλα τα μέρη για να κατασκευαστεί το αεροπλάνο. Αυτή η μέθοδος αποδείχθηκε πολύ καλύτερη από την απλή κατασκευή του αεροσκάφους σε ένα μέρος. (Πηγή;)