Bruce Beutler

Ο Beutler είναι περισσότερο γνωστός για τις πρωτοποριακές μοριακές και γενετικές μελέτες του σχετικά με τη φλεγμονή και την έμφυτη ανοσία. Ενδιαφερόμενος για τον μηχανισμό με τον οποίο το λιποπολυσακχρίδιο (LPS) ενεργοποιεί τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος των θηλαστικών, ο Beutler εντόπισε τον υποδοχέα LPS. Η ταυτοποίηση του υποδοχέα εξαρτήθηκε από την κλωνοποίηση θέσης (μια μέθοδος ταυτοποίησης γονιδίων) του τόπου Lps των θηλαστικών, ο οποίος ήταν γνωστός από τη δεκαετία του 1960 ως γονίδιο-κλειδί για τις βιολογικές αποκρίσεις στον LPS.

Ο Beutler ανακάλυψε έτσι τους βασικούς αισθητήρες της μικροβιακής μόλυνσης στα θηλαστικά. Διαπίστωσε ότι ένας από τους υποδοχείς τύπου toll των θηλαστικών, ο TLR4, δρα ως το συστατικό που εκτείνεται στη μεμβράνη του συμπλέγματος υποδοχέων LPS των θηλαστικών. Οι TLRs λειτουργούν στην αντίληψη των μικροβίων. Δέκα είναι πλέον γνωστοί στον άνθρωπο. Καθένας από αυτούς ανιχνεύει μόρια υπογραφής που παράγονται νωρίς σε μια λοίμωξη. Αυτοί οι υποδοχείς λειτουργούν επίσης σε σοβαρές ασθένειες, συμπεριλαμβανομένου του σοκ και της συστηματικής φλεγμονής, όπως συμβαίνει κατά τη διάρκεια μιας λοίμωξης. Είναι επίσης ενεργοί σε στείρες φλεγμονώδεις και αυτοάνοσες ασθένειες όπως ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος. Η έρευνα για τους TLRs του χάρισε το βραβείο Νόμπελ το 2011.

Η κλωνοποίηση του Lps ολοκληρώθηκε το 1998. Ο Beutler συνέχισε να αναλύει την ανοσία στα θηλαστικά. Στο έργο του βρέθηκαν πολυάριθμα μόρια σηματοδότησης της έμφυτης ανοσολογικής απόκρισης και συνέβαλε στην επεξεργασία της βιοχημείας της έμφυτης ανοσίας.