Ο Eco γεννήθηκε στις 5 Ιανουαρίου 1932 στην Αλεσάντρια. Η οικογένειά του είχε 13 γιους. Σπούδασε φιλοσοφία και ανθρωπιστικές επιστήμες στο Πανεπιστήμιο του Τορίνο. Έλαβε εκεί το διδακτορικό του δίπλωμα.
Ο Eco εργάστηκε ως καθηγητής σε διάφορα μέρη. Από το 1971 κατείχε την έδρα της σημειωτικής στο Πανεπιστήμιο της Μπολόνια. Σε ένα πανεπιστήμιο, η "έδρα" είναι η υψηλότερη βαθμίδα που μπορεί να κερδίσει ένας καθηγητής. Του απονεμήθηκαν επίσης τιμητικοί τίτλοι από τριάντα διαφορετικά πανεπιστήμια.
Είχε ονομαστεί σατράπης της παταφυσικής για τα χιουμοριστικά του έργα. Ένα από τα σημαντικότερα βιβλία του είναι το Πώς να ταξιδέψεις με έναν σολομό.
Ήταν μέλος του Συμβουλίου των Σοφών της UNESCO. Το 2000 έλαβε το βραβείο της πριγκίπισσας της Αστούριας για τις Επικοινωνίες και τις Ανθρωπιστικές Επιστήμες.
Ο Eco εργάστηκε επίσης στα μέσα μαζικής ενημέρωσης, δημιουργώντας πολιτιστικά προγράμματα. Τα ενδιαφέροντά του ήταν ο Μεσαίωνας, οι γλώσσες και οι κλασικοί. Ήταν επίσης ειδικός στον Τζέιμς Μποντ.
Στις 19 Φεβρουαρίου 2016, ο Eco πέθανε στο σπίτι του στο Μιλάνο της Ιταλίας από καρκίνο του παγκρέατος. Ήταν 84 ετών.