Το ποντίκι νοκ-άουτ είναι ένα γενετικά τροποποιημένο ποντίκι στο οποίο ένα ή περισσότερα γονίδια έχουν απενεργοποιηθεί με γονιδιακό νοκ-άουτ.
Τα ποντίκια που αποκλείονται είναι σημαντικά ζωικά μοντέλα για τη μελέτη του ρόλου γονιδίων που έχουν αλληλουχηθεί αλλά των οποίων οι λειτουργίες δεν είναι ακόμη γνωστές. Προκαλώντας την απενεργοποίηση ενός συγκεκριμένου γονιδίου στο ποντίκι και παρατηρώντας τυχόν διαφορές από τη φυσιολογική συμπεριφορά ή κατάσταση, οι ερευνητές μπορούν να συμπεράνουν την πιθανή λειτουργία του.
Τα ποντίκια είναι επί του παρόντος το πιο συγγενικό είδος εργαστηριακού ζώου με τον άνθρωπο για το οποίο μπορεί εύκολα να εφαρμοστεί η τεχνική knockout. Χρησιμοποιούνται ευρέως σε πειράματα knockout, ιδίως σε γενετικά ζητήματα που αφορούν την ανθρώπινη φυσιολογία.
Το γονιδιακό νοκ-άουτ σε αρουραίους είναι πολύ πιο δύσκολο και είναι εφικτό μόνο από το 2003.
Το πρώτο ποντίκι νοκ-άουτ δημιουργήθηκε από τους Mario R. Capecchi, Martin Evans και Oliver Smithies το 1989, για το οποίο τους απονεμήθηκε το βραβείο Νόμπελ Φυσιολογίας ή Ιατρικής το 2007.
Μια λεπτομερής εξήγηση του τρόπου παραγωγής ποντικιών knockout (KO) βρίσκεται στον ιστότοπο του βραβείου Νόμπελ Φυσιολογίας ή Ιατρικής 2007.
Ορισμένες πτυχές της τεχνολογίας για τη δημιουργία ποντικών νοκ-άουτ και τα ίδια τα ποντίκια έχουν κατοχυρωθεί με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας σε πολλές χώρες από ιδιωτικές εταιρείες.