Η επαρχία του Σαντιάγο έχει συνολική έκταση 2.806,3 χλμ2 (1.083,5 τετραγωνικά μίλια). Έχει το 5,8% της έκτασης της Δομινικανής Δημοκρατίας και κατατάσσεται ως η 3η (από τις 31 συν την Εθνική Περιφέρεια) μεγαλύτερη επαρχία.
Το υψόμετρο της πρωτεύουσας της επαρχίας, Santiago de los Caballeros, είναι 199 μέτρα πάνω από την επιφάνεια της θάλασσας.
Η επαρχία του Σαντιάγο χωρίζεται σε τρεις περιοχές: την CordilleraSeptentrional ("Βόρεια οροσειρά") στα βόρεια, την κοιλάδα Yaque del Norte στο κέντρο και την Cordillera Central ("Κεντρική οροσειρά") στα νότια.
Η οροσειρά Cordillera Septentrional διασχίζει το βόρειο τμήμα της επαρχίας- το υψηλότερο βουνό της οροσειράς αυτής, το Pico Diego de Ocampo, ύψους 1.249 μέτρων, βρίσκεται στην επαρχία αυτή, στα σύνορα με την επαρχία Puerto Plata. Η οροσειρά καλύπτεται από τροπικά δάση επειδή βρέχει πολύ εκεί- οι πατρίδες (άνεμοι που έρχονται από τα βορειοανατολικά, από τον Ατλαντικό Ωκεανό) φέρνουν πολύ νερό που πέφτει στα βουνά.
Νότια της Cordillera Septentrional βρίσκεται η κοιλάδα Yaque del Norte- από την πόλη Santiago de los Caballeros προς τα δυτικά, πρόκειται για μια πολύ ξηρή κοιλάδα, επειδή οι εμπορικοί άνεμοι δεν μπορούν να περάσουν πάνω από την Cordillera Septentrional και έτσι δεν βρέχει αρκετά πάνω από την κοιλάδα. Όμως οι άνθρωποι εδώ χρησιμοποιούν το νερό του ποταμού Yaque del Norte για τη γεωργία.
Η Cordillera Central βρίσκεται στο νότιο μισό της επαρχίας. Τα υψηλότερα βουνά της χώρας, του νησιού και της Καραϊβικής βρίσκονται εδώ, στα σύνορα με την επαρχία Σαν Χουάν: το Pico Duarte, 3.098 μ., και άλλα πάνω από 3.000 μ. Αυτή η οροσειρά καλύπτεται από πευκοδάση, εκτός από τα δάση κοντά στα ποτάμια όπου υπάρχουν τροπικά δάση.
Ο σημαντικότερος ποταμός είναι ο Yaque del Norte, ο οποίος διασχίζει την επαρχία αρχικά από νότο προς βορρά και στη συνέχεια στρέφεται προς τα βορειοδυτικά. Όλοι οι άλλοι ποταμοί της επαρχίας είναι παραπόταμοι του Yaque del Norte εκτός από τον ποταμό Licey που πηγάζει από την Cordillera Septentrional και ρέει προς τα ανατολικά- ο Licey είναι παραπόταμος του ποταμού Yuna.
Κλίμα
Το κλίμα της επαρχίας είναι τροπικό, ζεστό το μεγαλύτερο μέρος του έτους, αλλά είναι πιο δροσερό στα βουνά.