Πρώιμη καριέρα
Η Τζέιμς ξεκίνησε την εκπαίδευσή της σε μια σχολή επαγγελματικής πάλης στην περιοχή της Ουάσινγκτον. Ξεκίνησε την καριέρα της στην πάλη στο ανεξάρτητο κύκλωμα το 1999. Η πρώτη της δουλειά ήταν ως υπηρέτρια για την KYDA Pro Wrestling χρησιμοποιώντας το όνομα Alexis Laree. Το όνομα είναι συνδυασμός του καλλιτεχνικού της ονόματος από την εποχή που ήταν χορεύτρια και του δεύτερου ονόματός της. Ως Laree, διαχειριζόταν αρκετούς άνδρες παλαιστές. Αυτό περιελάμβανε τη διαχείριση του Tommy Dreamer για την κατάκτηση του KYDA Pro Heavyweight Championship. Τον Μάρτιο, πάλεψε στον πρώτο της αγώνα. Ήταν ένας αγώνας μεταξύ των δύο φύλων με τον Jake Damian εναντίον των Αμερικανών Mike Brown και Candie. Η Τζέιμς προπονήθηκε για να γίνει καλύτερη στην πάλη σε πολλά μέρη. Σε αυτά τα μέρη περιλαμβάνονται το Funking Conservatory του Dory Funk, Jr. και ένα ντότζο του Extreme Championship Wrestling (ECW). Ξεκίνησε επίσης να παλεύει για το Maryland Championship Wrestling. Όσο ήταν εκεί, εκπαιδεύτηκε από τον Ricky Morton και τον Bobby Eaton. Επειδή το ανεξάρτητο κύκλωμα δεν πλήρωνε αρκετά, η James εργάστηκε ως σερβιτόρα σε ένα εστιατόριο Olive Garden. Η Trish Stratus, πρώην παλαιστής του WWE, ήταν και εξακολουθεί να είναι το πρότυπο της Mickie James.
Ολική πάλη χωρίς σταματημό
Ο James εργάστηκε στο Ring of Honor για ένα χρόνο. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, άρχισε επίσης να παλεύει στο Total Nonstop Action Wrestling. Ως Alexis Laree, συμμετείχε σε ένα battle royal με εσώρουχα. Στις 26 Μαρτίου 2003, συνεργάστηκε με τον Amazing Red εναντίον του Kid Kash -του πρωταθλητή του X Division- και της Trinity. Εβδομάδες αργότερα, έγινε το πρώτο μέλος των Gathering, ενός σταθερού σχήματος υπό την ηγεσία του Raven. Στις 16 Απριλίου, η Laree έγινε η πρώτη (και προς το παρόν η μόνη) γυναίκα που πάλεψε σε έναν αγώνα του Clockwork Orange House of Fun. Σε αυτόν τον αγώνα συμμετείχαν οι Gathering και ο Jeff Jarrett. Συνέχισε να παλεύει με τους Gathering όταν αυτοί διαπληκτίστηκαν με τους Disciples of The New Church. Κατά τη διάρκεια αυτής της διαμάχης, ο James κάηκε kayfabe με μια μπάλα φωτιάς από τον Πατέρα James Mitchell. Πάλεψε επίσης σε έναν άλλο αγώνα του Clockwork Orange House of Fun.
Πάλη της κοιλάδας του Οχάιο
Ο Τζέιμς προσπάθησε επί δύο χρόνια να εργαστεί για την World Wrestling Entertainment (WWE). Τον Αύγουστο του 2003, άρχισε να εργάζεται για το WWE. Την έστειλαν να προπονηθεί στο Ohio Valley Wrestling (OVW). Η Τζέιμς εξακολουθούσε να χρησιμοποιεί το όνομα Alexis Laree εκείνη την περίοδο. Άρχισε να κάνει πάλη στην τηλεόραση για το OVW στις 29 Ιανουαρίου 2004. Κατά τη διάρκεια του έτους πάλεψε σε αρκετούς αγώνες ομάδων ταγκ. Κέρδισε έναν διαγωνισμό αποκριάτικης στολής στις 30 Οκτωβρίου και νίκησε την Jillian Hall σε έναν αγώνα 1.000 δολαρίων στις 12 Νοεμβρίου.
Η Laree ξεκίνησε μια διαμάχη με την Beth Phoenix στις 20 Ιουλίου. Αυτή η διαμάχη ξεκίνησε αφού η Phoenix διέκοψε τη Laree κατά τη διάρκεια μιας συνέντευξης. Ένας αγώνας πραγματοποιήθηκε στις 29 Ιουλίου. Η Laree έχασε από τη Phoenix. Η διαμάχη συνεχίστηκε μέχρι τον Σεπτέμβριο. Η Shelly Martinez προστέθηκε στην ιστορία για να πάρει το μέρος της Phoenix εναντίον της Laree. Στις 12 Οκτωβρίου εμφανίστηκε στο OVW με το πραγματικό της όνομα. Τελείωσε τη χρονιά χάνοντας αγώνες εναντίον της Martinez και της Jillian Hall.
World Wrestling Entertainment
2005–2006
Ο James χρησιμοποιήθηκε για πρώτη φορά στην τηλεόραση του WWE στο επεισόδιο Raw της 10ης Οκτωβρίου 2005. Χρησιμοποίησε το πραγματικό της όνομα. Η James χρησιμοποίησε το τέχνασμα της μεγαλύτερης θαυμάστριας της WWE Women's Champion Trish Stratus. Η ιστορία είχε τις δύο WWE Divas να παλεύουν μαζί σε αγώνες tag team. Ο χαρακτήρας της Τζέιμς αποκτούσε όλο και μεγαλύτερη εμμονή με τη Στράτους όσο περνούσε ο καιρός. Ένας διαγωνισμός αποκριάτικης στολής ήταν μέρος της ιστορίας. Ο James ήταν ντυμένος σαν τη Stratus. Άρχισε μάλιστα να χρησιμοποιεί τις προσωπικές κινήσεις τερματισμού της Stratus ως δικές της κατά τη διάρκεια των αγώνων. Στις 12 Δεκεμβρίου, η James πάλεψε και νίκησε τη Victoria. Ο αγώνας ήταν για να αποφασιστεί ποια θα πάλευε με τη Stratus στο New Year's Revolution για το πρωτάθλημα. Στην ιστορία προστέθηκαν λεσβιακά θέματα με την James να φιλάει τη Stratus κάτω από το γκι και να της λέει ωραία πράγματα για το στήθος της. Στον αγώνα πρωταθλήματος, η James έχασε από τη Stratus, αλλά εξακολουθούσε να δείχνει ρομαντικά αισθήματα προς το μέρος της το επόμενο βράδυ στο Raw. Είπε στη Stratus ότι την αγαπούσε στο Royal Rumble.
Στις 6 Μαρτίου 2006 η ιστορία έδειχνε τη Stratus να λέει στην James ότι χρειάζονταν χρόνο χώρια ο ένας από τον άλλον. Πάλεψαν ως ομάδα στο Saturday Night's Main Event στις 18 Μαρτίου 2006. Η James και η Stratus νίκησαν την Candice Michelle και τη Victoria στον αγώνα. Μετά τον αγώνα, η James προσπάθησε να φιλήσει τη Stratus. Η Στράτους την έσπρωξε μακριά και ο χαρακτήρας της Τζέιμς έκανε μια πλήρη στροφή προς τα πίσω. Επιτέθηκε στη Stratus μέσα στο ρινγκ. Ο χαρακτήρας της James δήλωσε αργότερα ότι θα καταστρέψει τη Stratus. Οι δύο γυναίκες πάλεψαν μεταξύ τους στο WrestleMania 22. Η James κέρδισε τον αγώνα και έγινε πρωταθλήτρια γυναικών για πρώτη φορά. Κατά τη διάρκεια του αγώνα, παρόλο που η James έπαιζε τον χαρακτήρα του τακούνι, οι οπαδοί την συμπαθούσαν περισσότερο από τη Stratus. Η ιστορία έληξε στο Backlash με έναν επαναληπτικό αγώνα, αφού η Stratus νομιμοποιήθηκε να εξαρθρώσει τον ώμο της όταν η James την πέταξε έξω από το ρινγκ. Η James έχασε τον τίτλο των γυναικών στις 14 Αυγούστου από τη Lita. Κατά τη διάρκεια του αγώνα, η Lita χτύπησε την James με τη ζώνη του τίτλου όταν ο Edge απέσπασε την προσοχή του διαιτητή. Αυτό προκαλεί μια στροφή προς το πρόσωπο του χαρακτήρα της James στην οθόνη. Όταν η Stratus αποσύρθηκε από πρωταθλήτρια, δεν υπήρχε πλέον Πρωτάθλημα Γυναικών. Το WWE διοργάνωσε ένα τουρνουά για την ανάδειξη νέας πρωταθλήτριας. Η Τζέιμς ήταν μέρος αυτού του τουρνουά. Νίκησε τη Victoria και τη Melina στις αρχές του τουρνουά. Έφτασε στον τελικό του Cyber Sunday. Στον τελικό αγώνα, έχασε από τη Lita. Στο Survivor Series του 2006 η James νίκησε τη Lita και κατέκτησε το δεύτερο γυναικείο πρωτάθλημα.
2007–2010
Μια νέα διαμάχη ξεκίνησε μεταξύ της James και της Melina στις 29 Ιανουαρίου 2007. Η Μελίνα ήταν τότε η νούμερο ένα διεκδικήτρια του γυναικείου τίτλου. Η James νίκησε τη Melina στις 5 Φεβρουαρίου για να κρατήσει το πρωτάθλημα. Μετά από αυτό, συνεργάστηκε με τον Super Crazy σε έναν αγώνα μικτής ομάδας tag εναντίον της Melina και του Johnny Nitro. Η Melina νίκησε την James και την προκάλεσε σε αγώνα ρεβάνς για τον τίτλο. Η James έχασε το γυναικείο πρωτάθλημα από τη Melina στις 19 Φεβρουαρίου. Οι δύο τους πάλεψαν στον πρώτο γυναικείο αγώνα Falls Count Anywhere στην ιστορία του WWE. Η James έχασε από τη Melina. Κοντά στο τέλος του αγώνα, η James έπεσε από το turnbuckle. Προσγειώθηκε στο λαιμό της, αλλά δεν τραυματίστηκε σοβαρά.
Σε ένα σόου στο Παρίσι της Γαλλίας στις 24 Απριλίου, η Τζέιμς κατέκτησε το τρίτο της γυναικείο πρωτάθλημα. Σε έναν αγώνα τριπλής απειλής με τη Μαλίνα και τη Βικτόρια, η Τζέιμς νίκησε τη Βικτόρια. Ωστόσο, δεν καρφώθηκε στη Μελίνα, ο Τζόναθαν Κόουτσμαν δήλωσε ότι η ρεβάνς θα γινόταν αμέσως. Η Τζέιμς έχασε τον τίτλο ξανά από τη Μελίνα. Αυτό της χάρισε τη συντομότερη περίοδο βασιλείας του γυναικείου πρωταθλήματος στην ιστορία του WWE.
Στην έκδοση της 26ης Νοεμβρίου του Raw, η James νίκησε τη Melina σε έναν αγώνα νούμερο ένα διεκδικητή για το γυναικείο πρωτάθλημα της Beth Phoenix. Αυτό οδήγησε σε έναν αγώνα τίτλου μεταξύ James και Phoenix στο Armageddon 2007. Η James έχασε τον αγώνα από τη Phoenix. Στην έκδοση της 14ης Απριλίου 2008 του Raw, που πραγματοποιήθηκε στο Λονδίνο, η James νίκησε τη Phoenix για να κερδίσει το τέταρτο γυναικείο πρωτάθλημα. Στο Judgment Day η James υπερασπίστηκε με επιτυχία το Πρωτάθλημα Γυναικών εναντίον της Phoenix και της Melina σε έναν αγώνα Τριπλής Απειλής. Η James έχασε το πρωτάθλημα πίσω από τη Phoenix στο SummerSlam 2008. Το έχασε σε έναν αγώνα μεταξύ των δύο φύλων για ομάδες tag στο SummerSlam. Σε εκείνο τον αγώνα, ο σύντροφός της Kofi Kingston έχασε επίσης τον Διηπειρωτικό τίτλο από τον σύντροφο του Phoenix, Santino Marella. Η Mickie James αποδεσμεύτηκε από το συμβόλαιό της στο WWE στις 22 Απριλίου 2010.