Ο Η1Ν1 προήλθε από την ισπανική γρίπη, η οποία προκάλεσε πανδημία στον άνθρωπο το 1918 και το 1919. Νέοι ιοί προήλθαν από την ισπανική γρίπη. Αυτοί οι ιοί έγιναν κοινοί στους χοίρους. Κάθε τόσο, οι ιοί εξαπλώνονταν από τους χοίρους στους ανθρώπους. Αυτό συνέβη κατά τη διάρκεια του 20ού αιώνα. (Ωστόσο, συνέβησαν ταυτόχρονα με τις επιδημίες γρίπης που συμβαίνουν κάθε χρόνο. Εξαιτίας αυτού, είναι δύσκολο να ξεχωρίσει κανείς τη διαφορά μεταξύ της "κανονικής" γρίπης και της γρίπης των χοίρων). Οι λοιμώξεις που μεταδίδονται από τους χοίρους στον άνθρωπο είναι σπάνιες. Οι επιστήμονες γνωρίζουν μόνο 12 γνωστές περιπτώσεις στις Ηνωμένες Πολιτείες από το 2005.
Είναι πολύ δύσκολο να προληφθεί ο ιός της γρίπης. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι ο ιός αλλάζει συνεχώς. Εάν ένα άτομο προσβληθεί από γρίπη, το σώμα του σχηματίζει αντισώματα για να καταπολεμήσει τον ιό αν ξανασυμβεί. Επειδή όμως ο ιός της γρίπης αλλάζει συνεχώς, τα αντισώματα ενός ατόμου δεν αναγνωρίζουν τον ιό την επόμενη φορά που θα συμβεί, επειδή είναι διαφορετικός. Το ίδιο συμβαίνει και με τα εμβόλια.
Οι αλλαγές στον ιό της γρίπης μπορούν να προκαλέσουν πανδημία γρίπης. Για παράδειγμα, ο ιός μπορεί να αλλάξει μόνο λίγο σε περίπου δύο έως τρία χρόνια. Μετά από περίπου δέκα χρόνια, οι περισσότεροι άνθρωποι θα έχουν αναπτύξει αντισώματα για να καταπολεμήσουν αυτές τις μικρές αλλαγές. Εάν όμως ο ιός αλλάξει στη συνέχεια πολύ, μπορεί να υπάρξει πανδημία. Εκατοντάδες εκατομμύρια άνθρωποι συνειδητοποιούν ξαφνικά ότι τα αντισώματα που ανέπτυξαν είναι άχρηστα. Ακόμη και κατά τη διάρκεια της πανδημίας της ισπανικής γρίπης, το πρώτο κύμα της νόσου ήταν σχετικά ήπιο, ενώ το δεύτερο κύμα ήταν πολύ θανατηφόρο.
Το 1957, μια ασιατική πανδημία γρίπης μόλυνε περίπου 45 εκατομμύρια Αμερικανούς και σκότωσε 70.000. Έντεκα χρόνια αργότερα, από το 1968 έως το 1969, η πανδημία γρίπης του Χονγκ Κονγκ μόλυνε 50 εκατομμύρια Αμερικανούς και προκάλεσε 33.000 θανάτους. Επίσης, κόστισε περίπου 3,9 δισεκατομμύρια δολάρια. Το 1976, περίπου 500 στρατιώτες μολύνθηκαν από τη γρίπη των χοίρων μέσα σε λίγες εβδομάδες. Ωστόσο, μέχρι το τέλος του μήνα, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι ο ιός είχε "εξαφανιστεί μυστηριωδώς" και δεν υπήρχαν πλέον σημάδια γρίπης των χοίρων πουθενά στο φυλάκιο. Υπήρξε ένας μικρός αριθμός μεμονωμένων (απομακρυσμένων) κρουσμάτων στις ΗΠΑ. Ωστόσο, αυτά αφορούσαν ανθρώπους που πιστεύεται ότι κόλλησαν τον ιό από χοίρους.
Οι επιστήμονες φοβούνται ότι ο ιός της γρίπης των χοίρων μπορεί να μεταλλαχθεί, ή να μετατραπεί, σε μια πανδημία εξίσου θανατηφόρα με την πανδημία του 1918/1919. Παρακολούθησαν το ξέσπασμα της επιδημίας το 2009 και έκαναν σχέδια για το τι πρέπει να κάνουν αν ξεσπάσει μια παγκόσμια πανδημία.