Πνευμονική υπέρταση

Σημεία και συμπτώματα

Τα άτομα με πνευμονική υπέρταση δυσκολεύονται να αναπνεύσουν. Επίσης, κουράζονται εύκολα. Ορισμένοι από αυτούς λιποθυμούν επίσης εύκολα. Μπορεί να έχουν πόνο στο στήθος. Ορισμένοι ασθενείς έχουν πρήξιμο στα πόδια και στους αστραγάλους. Τα συμπτώματα αυτά επιδεινώνονται κατά τη διάρκεια της άσκησης ή της σκληρής εργασίας.

Επειδή πολλές ασθένειες μπορούν να δυσχεράνουν την αναπνοή, ο γιατρός πρέπει να μάθει για το ιστορικό του ασθενούς. Αυτό βοηθά τον γιατρό να θεραπεύσει τον ασθενή, ακόμη και αν ο ασθενής πάσχει από άλλη ασθένεια. Ο γιατρός κάνει επίσης διάφορες εξετάσεις. Η πνευμονική υπέρταση κάνει την καρδιά να ακούγεται διαφορετικά. Μια εξέταση είναι η μέτρηση της πίεσης του αίματος στο εσωτερικό της πνευμονικής αρτηρίας, του αιμοφόρου αγγείου που πηγαίνει από την καρδιά στους πνεύμονες.

Προκειμένου να διαπιστωθεί η αιτία, ο γιατρός θα διεξάγει γενικά ένα λεπτομερές ιατρικό ιστορικό. Λαμβάνεται λεπτομερές οικογενειακό ιστορικό για να διαπιστωθεί εάν η νόσος μπορεί να είναι οικογενής. Σημαντικό θεωρείται το ιστορικό έκθεσης σε κοκαΐνη, μεθαμφεταμίνη, αλκοόλ που οδηγεί σε κίρρωση και κάπνισμα που οδηγεί σε εμφύσημα. Η φυσική εξέταση διενεργείται για την αναζήτηση τυπικών σημείων πνευμονικής υπέρτασης, όπως ο δυνατός ήχος Ρ2 (ήχος κλεισίματος της πνευμονικής βαλβίδας), η (παρα)στερνική ανύψωση, η διάταση της σφαγίτιδας φλέβας, το οίδημα των πελμάτων, ο ασκίτης, η ηπατο-ιγνυακή παλινδρόμηση, ο κρότος κ.λπ.

Τι πάει στραβά με το σώμα

Στην πνευμονική υπέρταση, τα αιμοφόρα αγγεία στους πνεύμονες στενεύουν υπερβολικά. Η πίεση του αίματος στους πνεύμονες γίνεται υψηλή. Η καρδιά εργάζεται πολύ σκληρά για να αντλήσει αίμα μέσα από τα στενά αιμοφόρα αγγεία. Αργότερα, τα αιμοφόρα αγγεία στους πνεύμονες γίνονται σκληρά και παχιά. Η καρδιά πρέπει να εργάζεται πιο σκληρά.

Η καρδιά μπορεί να δουλέψει τόσο σκληρά ώστε να αρρωστήσει. Αυτό ονομάζεται καρδιακή ανεπάρκεια. Η άρρωστη καρδιά δεν μπορεί να αντλήσει καλά αίμα. Λιγότερο αίμα πηγαίνει στους πνεύμονες, οπότε το αίμα παίρνει λιγότερο οξυγόνο. Αυτό δυσκολεύει την αναπνοή. Αυτό χειροτερεύει όταν ασκείστε ή εργάζεστε σκληρά.

Προκαλεί

Η πιο κοινή αιτία της πνευμονικής υπέρτασης είναι η αριστερή καρδιακή ανεπάρκεια. Αυτό προκαλεί πνευμονική φλεβική υπέρταση. Αυτό οδηγεί σε πνευμονικό οίδημα ή συσσώρευση υγρού στους πνεύμονες.

Πολλές ασθένειες μπορούν να προκαλέσουν πνευμονική αρτηριακή υπέρταση (ΠΑΥ).

• Ασθένειες των πνευμόνων που κάνουν το αίμα να έχει λιγότερο οξυγόνο, όπως:

·         χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια ή ΧΑΠ

·         διάμεση πνευμονοπάθεια

·         Σύνδρομο Pickwickian

• προβλήματα του ανοσοποιητικού συστήματος, όπως:

·         AIDS

·         σκληρόδερμα

·         άλλες αυτοάνοσες διαταραχές

• ηπατικά προβλήματα

·         κίρρωση

·         πυλαία υπέρταση

• άλλες αιτίες

·         υπνική άπνοια

·         λήψη χαπιών για την απώλεια βάρους, όπως το Fen-Phen, το Aminorex, η φενφλουραμίνη (Pondimin) και η φαιντερμίνη

·         δρεπανοκυτταρική νόσος,

·         συγγενής καρδιοπάθεια

·         ασθένειες του θυρεοειδούς,

·         λήψη ναρκωτικών όπως η κοκαΐνη

·         πιθανώς Human herpesvirus 8

Όταν ένα άτομο έχει πνευμονική υπέρταση χωρίς άλλη αιτία, αυτό ονομάζεται ιδιοπαθής πνευμονική αρτηριακή υπέρταση ή IPAH.

Όταν υπάρχει οικογενειακό ιστορικό, η νόσος ονομάζεται οικογενής πνευμονική αρτηριακή υπέρταση (FPAH). Η IPAH και η FPAH θεωρούνται πλέον γενετικές διαταραχές που συνδέονται με μεταλλάξεις στο γονίδιο BMPR2, το οποίο κωδικοποιεί έναν υποδοχέα για τις μορφογενετικές πρωτεΐνες των οστών, καθώς και στο γονίδιο 5-HT(2B), το οποίο κωδικοποιεί έναν υποδοχέα σεροτονίνης.

Στην ιατρική, η πνευμονική υπέρταση (ΠΥ) είναι μια αύξηση της αρτηριακής πίεσης στην πνευμονική αρτηρία ή στο πνευμονικό αγγειακό σύστημα, που οδηγεί σε δύσπνοια, ζάλη, λιποθυμία και άλλα συμπτώματα, τα οποία επιδεινώνονται με την άσκηση. Ανάλογα με την αιτία, η πνευμονική υπέρταση μπορεί να είναι μια σοβαρή νόσος με σημαντικά μειωμένη ανοχή στην άσκηση και δεξιά καρδιακή ανεπάρκεια. Αναγνωρίστηκε για πρώτη φορά από τον Δρ Ernst von Romberg το 1891. Μπορεί να είναι ένας από πέντε διαφορετικούς τύπους, αρτηριακός, φλεβικός, υποξικός, θρομβοεμβολικός ή διάφορος.

Αν και οι όροι πρωτοπαθής πνευμονική υπέρταση (δηλαδή άγνωστης αιτίας) και δευτεροπαθής πνευμονική υπέρταση (δηλαδή οφειλόμενη σε άλλη πάθηση) εξακολουθούν να υφίστανται σε υλικό που διανέμεται στους ασθενείς και στο ευρύ κοινό, οι όροι αυτοί έχουν σε μεγάλο βαθμό εγκαταλειφθεί στην ιατρική βιβλιογραφία. Η αλλαγή αυτή επήλθε επειδή η παλαιότερη διχοτομική ταξινόμηση δεν αντανακλούσε την παθοφυσιολογία ή την έκβαση. Οδήγησε σε λανθασμένες θεραπευτικές αποφάσεις, π.χ. θεραπεία μόνο της "πρωτοπαθούς" πνευμονικής υπέρτασης. Αυτό με τη σειρά του οδηγούσε σε θεραπευτικό μηδενισμό για πολλούς ασθενείς που χαρακτηρίζονταν ως "δευτεροπαθής" πνευμονική υπέρταση και θα μπορούσε να έχει συμβάλει στον θάνατό τους. Ο όρος "πρωτοπαθής πνευμονική υπέρταση" έχει πλέον αντικατασταθεί από τον όρο "ιδιοπαθής πνευμονική αρτηριακή υπέρταση". Οι όροι "πρωτοπαθής" και "δευτεροπαθής" πνευμονική υπέρταση δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται πλέον. Περισσότερες λεπτομέρειες αναφέρονται στην ενότητα Ταξινόμηση παρακάτω.

Προκαλεί

Η πιο συχνή αιτία πνευμονικής υπέρτασης είναι η αριστερή καρδιακή ανεπάρκεια που οδηγεί σε πνευμονική φλεβική υπέρταση. Αυτό μπορεί να οφείλεται σε συστολική ή διαστολική δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας ή σε βαλβιδική δυσλειτουργία, όπως η ανεπάρκεια της μιτροειδούς ή η στένωση της μιτροειδούς. Συνήθως εκδηλώνεται ως πνευμονικό οίδημα.

Τα συνήθη αίτια της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης (ΠΑΥ) περιλαμβάνουν τον ιό HIV, το σκληρόδερμα και άλλες αυτοάνοσες διαταραχές, την κίρρωση και την πυλαία υπέρταση, τη δρεπανοκυτταρική νόσο, τη συγγενή καρδιοπάθεια, τις παθήσεις του θυρεοειδούς και άλλες. Η χρήση χαπιών απώλειας βάρους όπως το Fen-Phen, το Aminorex, η φενφλουραμίνη (Pondimin) και η φαιντερμίνη οδήγησαν στην ανάπτυξη ΠΑΥ στο παρελθόν.

Παθογένεια

Όποια και αν είναι η αρχική αιτία, η πνευμονική υπέρταση συνεπάγεται τη σύσφιξη των αιμοφόρων αγγείων που συνδέονται με τους πνεύμονες και εντός αυτών. Αυτό δυσκολεύει την καρδιά να αντλήσει αίμα μέσω των πνευμόνων, όπως είναι πιο δύσκολο να κάνεις το νερό να ρέει μέσα από έναν στενό σωλήνα σε αντίθεση με έναν φαρδύ. Με την πάροδο του χρόνου, τα προσβεβλημένα αιμοφόρα αγγεία γίνονται πιο σκληρά και παχιά, αυξάνοντας περαιτέρω την πίεση του αίματος μέσα στους πνεύμονες και δυσχεραίνοντας τη ροή του αίματος. Επιπλέον, ο αυξημένος φόρτος εργασίας της καρδιάς προκαλεί πάχυνση και διεύρυνση της δεξιάς κοιλίας, καθιστώντας την καρδιά λιγότερο ικανή να αντλεί αίμα μέσω των πνευμόνων, προκαλώντας δεξιά καρδιακή ανεπάρκεια. Καθώς μειώνεται η ροή του αίματος μέσω των πνευμόνων, η αριστερή πλευρά της καρδιάς λαμβάνει λιγότερο αίμα. Αυτό το αίμα μπορεί επίσης να μεταφέρει λιγότερο οξυγόνο από το κανονικό. Ως εκ τούτου, γίνεται όλο και πιο δύσκολο για την αριστερή πλευρά της καρδιάς να αντλήσει για να παρέχει επαρκές οξυγόνο στο υπόλοιπο σώμα, ιδίως κατά τη διάρκεια της σωματικής δραστηριότητας.

Διάγνωση

Επειδή η πνευμονική υπέρταση μπορεί να είναι 5 κύριων τύπων, πρέπει να διενεργείται μια σειρά εξετάσεων για τη διάκριση της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης από τη φλεβική, την υποξική, τη θομβοεμβολική ή τις διάφορες ποικιλίες.

Πραγματοποιείται φυσική εξέταση για την αναζήτηση τυπικών σημείων πνευμονικής υπέρτασης. Αυτά περιλαμβάνουν αλλοιωμένους καρδιακούς ήχους, όπως ένα ευρέως διαχωρισμένο S₂ ή δεύτερο καρδιακό ήχο, ένα δυνατό P₂ ή ήχο κλεισίματος της πνευμονικής βαλβίδας (μέρος του δεύτερου καρδιακού ήχου), (παρα)στερνικό ανασήκωμα, πιθανό S₃ ή τρίτο καρδιακό ήχο και πνευμονική παλινδρόμηση. Άλλα σημεία περιλαμβάνουν διάταση των σφαγίτιδων φλεβών (διεύρυνση των σφαγίτιδων φλεβών), περιφερικό οίδημα (πρήξιμο των αστραγάλων και των ποδιών), ασκίτη (κοιλιακό πρήξιμο λόγω συσσώρευσης υγρού), ηπατο-ιγνυακή παλινδρόμηση και κλομπ.

Απαιτούνται περαιτέρω διαδικασίες για την επιβεβαίωση της παρουσίας πνευμονικής υπέρτασης και τον αποκλεισμό άλλων πιθανών διαγνώσεων. Αυτές περιλαμβάνουν γενικά δοκιμασίες πνευμονικής λειτουργίας, εξετάσεις αίματος, ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ), μετρήσεις αερίων αρτηριακού αίματος, ακτινογραφίες θώρακα (ακολουθούμενες από αξονική τομογραφία υψηλής ανάλυσης εάν υπάρχει υποψία διάμεσης πνευμονοπάθειας) και σπινθηρογράφημα αερισμού-διάχυσης ή σπινθηρογράφημα V/Q για τον αποκλεισμό χρόνιας θρομβοεμβολικής πνευμονικής υπέρτασης. Η βιοψία του πνεύμονα συνήθως δεν ενδείκνυται, εκτός εάν η πνευμονική υπέρταση θεωρείται ότι οφείλεται σε υποκείμενη διάμεση πνευμονοπάθεια. Όμως οι βιοψίες πνεύμονα ενέχουν κινδύνους αιμορραγίας λόγω της υψηλής ενδοπνευμονικής αρτηριακής πίεσης. Η κλινική βελτίωση μετράται συχνά με τη "δοκιμασία περπατήματος έξι λεπτών", δηλαδή την απόσταση που μπορεί να περπατήσει ο ασθενής σε έξι λεπτά. Η σταθερότητα και η βελτίωση αυτής της μέτρησης συσχετίζονται με καλύτερη επιβίωση.

Αν και η πνευμονική αρτηριακή πίεση μπορεί να εκτιμηθεί με βάση την ηχοκαρδιογραφία, η δειγματοληψία πίεσης με καθετήρα Swan-Ganz παρέχει την πιο ασφαλή μέτρηση. Η PAOP και η PVR δεν μπορούν να μετρηθούν άμεσα με την υπερηχοκαρδιογραφία. Ως εκ τούτου, η διάγνωση της ΠΑΥ απαιτεί καρδιακό καθετηριασμό. Ο καθετήρας Swan-Ganz μπορεί επίσης να μετρήσει την καρδιακή παροχή, η οποία είναι πολύ πιο σημαντική για τη μέτρηση της σοβαρότητας της νόσου από ό,τι η πνευμονική αρτηριακή πίεση.

Η φυσιολογική πνευμονική αρτηριακή πίεση σε ένα άτομο που ζει στο επίπεδο της θάλασσας έχει μέση τιμή 12-16 mm Hg (1600-2100 Pa). Οριστική πνευμονική υπέρταση υπάρχει όταν οι μέσες πιέσεις σε ηρεμία υπερβαίνουν τα 25 mm Hg (3300 Pa). Εάν η μέση πίεση της πνευμονικής αρτηρίας αυξάνεται πάνω από 30 mm Hg (4000 Pa) με την άσκηση, αυτό θεωρείται επίσης πνευμονική υπέρταση.

Η διάγνωση της ΠΑΥ απαιτεί την παρουσία πνευμονικής υπέρτασης με δύο άλλες καταστάσεις. Η πίεση απόφραξης της πνευμονικής αρτηρίας (PAOP ή PCWP) πρέπει να είναι μικρότερη από 15 mm Hg (2000 Pa) και η πνευμονική αγγειακή αντίσταση (PVR) πρέπει να είναι μεγαλύτερη από 3 μονάδες Wood (240 dyn-s-cm⁻⁵ ή 2,4 mN-s-cm⁻⁵ ).

Ταξινόμηση

Τρέχουσα ταξινόμηση

Το 2003, το 3ο Παγκόσμιο Συμπόσιο για την Πνευμονική Αρτηριακή Υπέρταση συγκλήθηκε στη Βενετία για να τροποποιήσει την ταξινόμηση με βάση τη νέα κατανόηση των μηχανισμών της νόσου. Το αναθεωρημένο σύστημα που αναπτύχθηκε από την ομάδα αυτή παρέχει το σημερινό πλαίσιο για την κατανόηση της πνευμονικής υπέρτασης.

Το σύστημα περιλαμβάνει αρκετές βελτιώσεις σε σχέση με το προηγούμενο σύστημα ταξινόμησης Evian του 1998. Οι περιγραφές των παραγόντων κινδύνου επικαιροποιήθηκαν και η ταξινόμηση των συγγενών συστηματικών-πνευμονικών παροχετεύσεων αναθεωρήθηκε. Συστήθηκε μια νέα ταξινόμηση των γενετικών παραγόντων της ΦΑ, η οποία όμως δεν εφαρμόστηκε επειδή τα διαθέσιμα δεδομένα κρίθηκαν ανεπαρκή.

Το αναθεωρημένο σύστημα ταξινόμησης της Βενετίας 2003 μπορεί να συνοψιστεί ως εξής:

• Ομάδα Ι του ΠΟΥ - Πνευμονική αρτηριακή υπέρταση (ΠΑΥ)
• Ομάδα ΙΙ του ΠΟΥ - Πνευμονική υπέρταση που σχετίζεται με νόσο της αριστερής καρδιάς
• Ομάδα ΙΙΙ του ΠΟΥ - Πνευμονική υπέρταση που σχετίζεται με πνευμονικές παθήσεις και/ή υποξαιμία
• Ομάδα IV του ΠΟΥ - Πνευμονική υπέρταση λόγω χρόνιας θρομβωτικής ή/και εμβολικής νόσου
• Ομάδα V του ΠΟΥ - Διάφορα

Προηγούμενη ορολογία

Οι όροι πρωτοπαθής και δευτεροπαθής πνευμονική υπέρταση (PPH και SPH) χρησιμοποιούνταν παλαιότερα για την ταξινόμηση της νόσου. Αυτό οδήγησε στην υπόθεση ότι πρέπει να αντιμετωπίζεται μόνο η πρωτοπαθής νόσος και ότι η δευτεροπαθής ποικιλία πρέπει να αγνοείται υπέρ της θεραπείας μόνο της υποκείμενης νόσου. Στην πραγματικότητα όλες οι μορφές πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης είναι θεραπεύσιμες. Δυστυχώς, αυτό το σύστημα ταξινόμησης εξακολουθεί να υφίσταται στο μυαλό πολλών ιατρών και πιθανώς οδηγεί πολλούς ασθενείς με άρνηση θεραπείας. Αυτή η μηδενιστική προσέγγιση της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης μπορεί επίσης να συμβάλλει στην υποδιάγνωση. Υπολογίζεται ότι υπάρχουν περίπου 100.000 ασθενείς με ΠΑΥ στις ΗΠΑ, αλλά μόνο 15-20.000 έχουν διαγνωστεί. Πολλοί άλλοι έχουν διαγνωστεί λανθασμένα ως ΧΑΠ, άσθμα ή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.

Ο όρος πρωτοπαθής πνευμονική υπέρταση (PPH) έχει πλέον αντικατασταθεί από τον όρο ιδιοπαθής πνευμονική αρτηριακή υπέρταση (IPAH) σε μεγάλο μέρος της ιατρικής βιβλιογραφίας. Ωστόσο, ορισμένοι γιατροί εξακολουθούν να χρησιμοποιούν ακατάλληλα την παλαιότερη ταξινόμηση.

Επιδημιολογία

Η IPAH είναι μια σπάνια νόσος με επίπτωση περίπου 2-3 ανά εκατομμύριο ετησίως και επιπολασμό περίπου 15 ανά εκατομμύριο. Οι γυναίκες έχουν σχεδόν τριπλάσιες πιθανότητες να παρουσιάσουν IPAH από ό,τι οι άνδρες.

Άλλες μορφές ΠΑΥ είναι πολύ πιο συχνές. Στη σκληροδερμία η επίπτωση έχει εκτιμηθεί ότι είναι 6 έως 60% όλων των ασθενών, στη ρευματοειδή αρθρίτιδα έως 21%, στον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο 4 έως 14%, στην πυλαία υπέρταση μεταξύ 2 και 5%, στον HIV περίπου 0,5% και στη δρεπανοκυτταρική νόσο από 20 έως 40%.

Τα χάπια διατροφής όπως το Fen-Phen παρήγαγαν ετήσια επίπτωση 25-50 ανά εκατομμύριο ετησίως.

Θεραπεία

Η θεραπεία καθορίζεται από το αν η ΦΑ είναι αρτηριακή, φλεβική, υποξική, θρομβοεμβολική ή άλλη. Δεδομένου ότι η πνευμονική φλεβική υπέρταση είναι συνώνυμη της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, η θεραπεία είναι η βελτιστοποίηση της λειτουργίας της αριστερής κοιλίας με τη χρήση διουρητικών, β-αποκλειστών, αναστολέων του ΜΕΑ κ.λπ. ή η επισκευή/αντικατάσταση της μιτροειδούς βαλβίδας ή της αορτικής βαλβίδας.

Στην ΠΑΥ, οι αλλαγές στον τρόπο ζωής, η διγοξίνη, τα διουρητικά, τα από του στόματος αντιπηκτικά και η θεραπεία με οξυγόνο θεωρούνται συμβατική θεραπεία, αλλά ποτέ δεν έχει αποδειχθεί ότι είναι ευεργετικές με τυχαιοποιημένο, προοπτικό τρόπο.

Οι αναστολείς διαύλων ασβεστίου υψηλής δόσης είναι χρήσιμοι μόνο στο 5% των ασθενών με IPAH που είναι αγγειοδραστικοί με τον καθετήρα Swan-Ganz. Δυστυχώς, οι αναστολείς διαύλων ασβεστίου έχουν χρησιμοποιηθεί σε μεγάλο βαθμό λανθασμένα, καθώς συνταγογραφούνται σε πολλούς ασθενείς με μη αγγειοδραστική ΠΑΥ, οδηγώντας σε υπερβολική νοσηρότητα και θνησιμότητα.

Αγγειοδραστικές ουσίες

Τρεις κύριες οδοί εμπλέκονται στον ανώμαλο πολλαπλασιασμό και τη συστολή των λείων μυϊκών κυττάρων της πνευμονικής αρτηρίας σε ασθενείς με πνευμονική αρτηριακή υπέρταση. Αυτές οι οδοί αντιστοιχούν σε σημαντικούς θεραπευτικούς στόχους σε αυτή την κατάσταση και παίζουν ρόλο στον καθορισμό του ποια από τις τρεις κατηγορίες φαρμάκων - ανταγωνιστές των υποδοχέων ενδοθηλίνης, αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 και παράγωγα προστακυκλίνης - θα χρησιμοποιηθούν.

Η προστακυκλίνη (προσταγλανδίνη Ι₂ ) θεωρείται συνήθως η πιο αποτελεσματική θεραπεία για την ΠΑΥ. Η εποπροστενόλη (συνθετική προστακυκλίνη, που κυκλοφορεί στην αγορά ως Flolan®) χορηγείται μέσω συνεχούς έγχυσης που απαιτεί ημιμόνιμο κεντρικό φλεβικό καθετήρα. Αυτό το σύστημα χορήγησης μπορεί να προκαλέσει σήψη και θρόμβωση. Το Flolan® είναι ασταθές και, ως εκ τούτου, πρέπει να διατηρείται σε πάγο κατά τη διάρκεια της χορήγησης. Δεδομένου ότι έχει χρόνο ημιζωής 3 έως 5 λεπτά, η έγχυση πρέπει να είναι συνεχής (24 ώρες το 24ωρο) και η διακοπή μπορεί να αποβεί μοιραία. Ως εκ τούτου, έχουν αναπτυχθεί άλλα προστανοειδή. Η τρεπροστινίλη (Remodulin®) μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλεβίως ή υποδόρια, αλλά η υποδόρια μορφή μπορεί να είναι πολύ επώδυνη. Η ιλοπρόστη (Ilomedin®) χρησιμοποιείται επίσης στην Ευρώπη ενδοφλεβίως και έχει μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής. Η ιλοπρόστη (που κυκλοφορεί στην αγορά ως Ventavis®) είναι η μόνη εισπνεόμενη μορφή προστακυκλίνης που έχει εγκριθεί για χρήση στις ΗΠΑ και την Ευρώπη. Αυτή η μορφή χορήγησης έχει το πλεονέκτημα της επιλεκτικής εναπόθεσης στους πνεύμονες με λιγότερες συστηματικές παρενέργειες.

Το 2001 εγκρίθηκε ο διπλός (ET_A και ET_B ) ανταγωνιστής των υποδοχέων ενδοθηλίνης bosentan (που κυκλοφορεί στην αγορά ως Tracleer®). Δύο εκλεκτικοί ανταγωνιστές των υποδοχέων ενδοθηλίνης (μόνο ET_A ) βρίσκονται στα τελικά στάδια έγκρισης: η σιταξσεντάνη και η αμμπριζεντάνη. Η σιλδεναφίλη, ένας εκλεκτικός αναστολέας της ειδικής για την cGMP φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (PDE5), εγκρίθηκε για τη θεραπεία της ΠΑΥ το 2005. Κυκλοφορεί στην αγορά για την ΠΑΥ ως Revatio®. Η ταδαλαφίλη (που κυκλοφορεί σήμερα στην αγορά ως Cialis® για τη στυτική δυσλειτουργία) βρίσκεται επί του παρόντος σε δοκιμές φάσης ΙΙΙ. Το αγγειοδραστικό εντερικό πεπτίδιο μέσω εισπνοής αναμένεται να εισέλθει σε κλινικές δοκιμές για την ΠΑΥ το 2007. Το PRX-08066 είναι ένας ανταγωνιστής σεροτονίνης που αναπτύσσεται επί του παρόντος για την υποξική πνευμονική υπέρταση.

Χειρουργική

Η κολπική διαχωριστική τομή είναι μια χειρουργική επέμβαση που δημιουργεί μια επικοινωνία μεταξύ του δεξιού και του αριστερού κόλπου. Ανακουφίζει την πίεση στη δεξιά πλευρά της καρδιάς, αλλά με κόστος τα χαμηλότερα επίπεδα οξυγόνου στο αίμα (υποξία). Εκτελείται καλύτερα σε έμπειρα κέντρα. Η μεταμόσχευση πνεύμονα θεραπεύει την πνευμονική αρτηριακή υπέρταση, αλλά αφήνει τον ασθενή με τις επιπλοκές της μεταμόσχευσης και επιβίωση περίπου 5 ετών.

Η πνευμονική θρομβοενταρτερεκτομή (PTE) είναι μια χειρουργική επέμβαση που χρησιμοποιείται για τη χρόνια θρομβοεμβολική πνευμονική υπέρταση. Πρόκειται για τη χειρουργική αφαίρεση ενός οργανωμένου θρόμβου (θρόμβου) μαζί με την επένδυση της πνευμονικής αρτηρίας- είναι μια μεγάλη και πολύ δύσκολη επέμβαση που εκτελείται σήμερα σε λίγα επιλεγμένα κέντρα. Οι σειρές περιστατικών δείχνουν αξιοσημείωτη επιτυχία στους περισσότερους ασθενείς.

Η θεραπεία για την υποξική και τις διάφορες ποικιλίες της πνευμονικής υπέρτασης δεν έχει καθιερωθεί. Ωστόσο, σε μελέτες διαφόρων παραγόντων εγγράφονται επί του παρόντος ασθενείς. Πολλοί γιατροί θα αντιμετωπίσουν αυτές τις ασθένειες με τα ίδια φάρμακα όπως και για την ΠΑΥ, μέχρι να γίνουν διαθέσιμες καλύτερες επιλογές.

Πρόγνωση

Το μητρώο IPAH του NIH από τη δεκαετία του 1980 έδειξε ότι η μέση επιβίωση χωρίς θεραπεία ήταν 2-3 έτη από τη στιγμή της διάγνωσης, με αιτία θανάτου συνήθως την ανεπάρκεια της δεξιάς κοιλίας (cor pulmonale). Αν και ο αριθμός αυτός αναφέρεται ευρέως, σήμερα είναι μάλλον άσχετος. Τα αποτελέσματα έχουν αλλάξει δραματικά τις τελευταίες δύο δεκαετίες. Αυτό μπορεί να οφείλεται στη νεότερη φαρμακευτική θεραπεία, στην καλύτερη συνολική φροντίδα και στην προγενέστερη διάγνωση (lead time bias). Μια πρόσφατη μελέτη έκβασης των ασθενών που είχαν ξεκινήσει θεραπεία με μποσεντάνη (Tracleer®) έδειξε ότι 86% των ασθενών ήταν ζωντανοί στα 3 έτη. Με πολλαπλούς παράγοντες να είναι πλέον διαθέσιμοι, η συνδυασμένη θεραπεία χρησιμοποιείται όλο και περισσότερο. Ο αντίκτυπος αυτών των παραγόντων στην επιβίωση δεν είναι γνωστός, δεδομένου ότι πολλοί από αυτούς έχουν αναπτυχθεί μόλις πρόσφατα. Δεν θα ήταν παράλογο να αναμένεται ότι η μέση επιβίωση θα ξεπεράσει τα 10 έτη στο εγγύς μέλλον.