Η πλοκή ξεκινά στη Τζαμάικα, όπου ο τοπικός Άγγλος μυστικός πράκτορας Strangways και η γραμματέας του σκοτώνονται από τρεις άνδρες που παριστάνουν τους τυφλούς ζητιάνους, τους αποκαλούμενους "τρία τυφλά ποντίκια". Η MI6 (η αγγλική υπηρεσία κατασκοπείας) στέλνει τον καλύτερο πράκτορά της, τον Μποντ, για να ανακαλύψει γιατί σκοτώθηκε ο Στράνγκουεϊς. Ταξιδεύει στην Τζαμάικα, αλλά όχι πριν ερωτευτεί την όμορφη Σύλβια Τρεχ. Ενώ βρίσκεται στη Τζαμάικα, τα τρία τυφλά ποντίκια προσπαθούν να σκοτώσουν τον Μποντ. Πρώτα προσπαθούν να τον πυροβολήσουν και στη συνέχεια να τον κυνηγήσουν με ένα αυτοκίνητο. Τη δεύτερη φορά ο Μποντ ανατρέπει τα δεδομένα προκαλώντας την πτώση του αυτοκινήτου τους (μιας νεκροφόρας) από έναν γκρεμό μετά από μια πολύ επικίνδυνη καταδίωξη. Ο Μποντ αστειεύεται (αφού βλέπει το αυτοκίνητό τους να εκρήγνυται στον πάτο) ότι νομίζει ότι πήγαιναν σε κηδεία. Η θανατηφόρα δεσποινίς Τάρο προσπαθεί επίσης να ερωτευτεί (και στη συνέχεια να σκοτώσει) τον Μποντ και σχεδόν τα καταφέρνει, πριν ο Μποντ συνειδητοποιήσει ότι δουλεύει για τον εχθρό. Αποφασισμένος να μάθει ποιος είναι ο εχθρός, ο Μποντ ανακαλύπτει ότι ο Στράνγκουεϊς έκανε κάποια έρευνα σε ένα νησί που ονομάζεται Crab Key και στον ιδιοκτήτη του, έναν μυστηριώδη Κινέζο που ονομάζεται Dr. No.
Ο Μποντ ταξιδεύει στο Crab Key μαζί με τον Quarrel (έναν τοπικό ψαρά που δουλεύει κρυφά για την MI6) και τον Felix leiter (έναν Αμερικανό κατάσκοπο). Ο Felix επιστρέφει στη Τζαμάικα όταν φτάνουν στο νησί, και ο Bond και ο Quarrel συναντούν μια όμορφη συλλέκτρια κοχυλιών που ονομάζεται Honey Rider. Μετά από μια ανταλλαγή πυροβολισμών με τους άνδρες του Δρ. Νο, ο Κουόρελ σκοτώνεται και ο Μποντ και η Χάνι συλλαμβάνονται. Τελικά συναντούν τον Dr. No, ο οποίος τους εξηγεί ότι εργάζεται για τη σατανική οργάνωση SPECTRE(SPecial Executive for Counterintelligence, Terrorism, Revenge and Extortion) και έχει προσληφθεί για να "ανατρέψει" τους αμερικανικούς πυραύλους (κάνοντάς τους να συντριβούν χρησιμοποιώντας ραδιοφωνικές ακτίνες). Η Honey δένεται και στέλνεται να πνιγεί, ενώ ο James μπαίνει σε ένα κελί με ηλεκτροφόρα κάγκελα. Ο Τζέιμς δραπετεύει από τους αεραγωγούς, σώζει τη Μέλι και δολοφονεί τον Δρ. Νο ρίχνοντάς τον σε μια πισίνα με βραστό νερό. Η ακόλουθη χημική αντίδραση wikt:καταστρέφει τη βάση και ο Μποντ και η Honey wikt:δραπετεύουν με ένα ταχύπλοο, ακριβώς την ώρα που η βάση εκρήγνυται.