Πρόλογος: Ένας διευθυντής τσίρκου παρουσιάζει όλα τα ζώα του. Το τελευταίο είναι η ίδια η Λουλού, η οποία μεταφέρεται στη σκηνή και παρουσιάζεται ως φίδι.
Πράξη Ι
Σκηνή 1: Goll, ενός ηλικιωμένου γιατρού, ζωγραφίζει το πορτρέτο της. Ο Dr. Schön, ένας εκδότης εφημερίδας που έσωσε τη Lulu όταν ζούσε στους δρόμους, έχει τώρα ερωτική σχέση μαζί της. Ο γιος του Dr. Schön, ο Alwa, φτάνει, δικαιολογείται και φεύγει μαζί με τον Dr. Schön. Ο ζωγράφος θέλει να κάνει έρωτα με τη Λουλού. Ο Dr. Goll μπαίνει απροσδόκητα μέσα, βλέπει ότι οι δυο τους είναι μόνοι τους, καταρρέει και πεθαίνει από καρδιακή προσβολή.
Σκηνή 2: Lulu έχει πλέον παντρευτεί τον Ζωγράφο. Λαμβάνει ένα τηλεγράφημα που λέει ότι ο Δρ Schön είναι αρραβωνιασμένος για να παντρευτεί. Ο Schigolch, ένας αλήτης, την επισκέπτεται. Φαίνεται ότι είχε κάποια σχέση μαζί της στο παρελθόν. Ο Δρ Schön φτάνει. Μιλάει σαν ο Schigolch να είναι ο πατέρας της Lulu. Ήρθε για να ζητήσει από τη Λουλού να μείνει μακριά από τη ζωή του στο εξής. Εκείνη δεν δίνει σημασία και φεύγει αφού φτάσει ο σύζυγός της, ο Ζωγράφος. Ο Δρ Schön λέει στον Ζωγράφο για τη σχέση τους και λέει ότι πρέπει να μιλήσει στη γυναίκα του γι' αυτό. Ο Ζωγράφος φεύγει, αλλά αντί να πάει να μιλήσει στη Lulu κόβει το λαιμό του και πεθαίνει. Η Lulu δεν φαίνεται να νοιάζεται και απλώς λέει στον Dr. Schön "Θα με παντρευτείς όπως και να 'χει".
Σκηνή 3: Lulu, που εργάζεται ως χορεύτρια, κάθεται στο καμαρίνι της με την Alwa. Μιλούν για έναν πρίγκιπα που είναι ερωτευμένος με τη Λουλού και θέλει να την παντρευτεί. Η Λουλού φεύγει για να βγει στη σκηνή, αλλά αρνείται να βγει, επειδή ο Δρ Σεν και η αρραβωνιαστικιά του βρίσκονται στο κοινό. Ο Dr. Schön μπαίνει μέσα και προσπαθεί να την πείσει να εμφανιστεί. Όταν οι δυο τους μένουν μόνοι, λέει στον Schön ότι σκέφτεται να φύγει με τον πρίγκιπα για να πάει στην Αφρική. Ο Dr. Schön συνειδητοποιεί ότι δεν μπορεί να ζήσει χωρίς αυτήν και η Lulu τον βάζει να γράψει ένα γράμμα στην αρραβωνιαστικιά του λέγοντας ότι δεν θέλει να την παντρευτεί. Η Λουλού συνεχίζει την παράσταση.
Πράξη ΙΙ
Σκηνή 1: Schön, ο οποίος είναι γεμάτος ζήλια επειδή τόσοι πολλοί άνδρες και μια γυναίκα φαίνεται να αγαπούν τη Lulu. Μία από αυτές, η λεσβία κόμισσα Geschwitz, την επισκέπτεται για να την προσκαλέσει σε έναν χορό, αλλά φεύγει όταν ο Dr. Schön την αποδοκιμάζει. Όταν οι δυο τους βγαίνουν έξω, η κόμισσα επιστρέφει και κρύβεται. Δύο άλλοι θαυμαστές, ο Ακροβάτης και ο Μαθητής, μπαίνουν επίσης, και όλοι αρχίζουν να μιλούν στη Λουλού όταν επιστρέφει. Ο Alwa φτάνει και οι θαυμαστές κρύβονται καθώς ο Alwa λέει στη Lulu ότι την αγαπάει. Ο Dr. Schön επιστρέφει, βλέπει τον Ακροβάτη και αρχίζει μια μακρά διαφωνία με τη Lulu. Σταδιακά βρίσκει τους άλλους ανθρώπους που κρύβονται. Δίνει στη Lulu ένα περίστροφο και της λέει να αυτοκτονήσει, αλλά εκείνη πυροβολεί τον Schön αντ' αυτού. Η αστυνομία φτάνει για να συλλάβει τη Λουλού για το φόνο.
Διάλειμμα: κατά τη διάρκεια της μουσικής του διαλείμματος προβάλλεται μια βωβή ταινία. Σε αυτήν βλέπουμε τη Λουλού να συλλαμβάνεται από την αστυνομία, να δικάζεται στο δικαστήριο και να μπαίνει στη φυλακή. Στη συνέχεια βλέπουμε να κολλάει επίτηδες την ασθένεια της χολέρας και να μεταφέρεται στο νοσοκομείο. Η κόμισσα Geschwitz την επισκέπτεται και της δίνει τα δικά της ρούχα, ώστε η Lulu να μπορέσει να αποδράσει μεταμφιεσμένη σε κόμισσα.
Σκηνή 2: Η κόμισσα Geschwitz, η Alwa και ο ακροβάτης βρίσκονται στο ίδιο δωμάτιο με την Πράξη ΙΙ, Σκηνή 1. Περιμένουν τον Schigolch, ο οποίος πρόκειται να μεταφέρει την κόμισσα στο νοσοκομείο. Αυτή πρόκειται να εγκαταλείψει τη δική της ελευθερία παίρνοντας τη θέση της Lulu, ώστε κανείς να μην ανακαλύψει ότι δραπέτευσε μέχρι να είναι πολύ αργά. Ο Ακροβάτης λέει ότι πρόκειται να παντρευτεί τη Λουλού και να μετακομίσει μαζί της στο Παρίσι, όπου οι δυο τους θα δουλέψουν μαζί σε ένα νούμερο. Ο Schigolch φεύγει με την κόμισσα και στη συνέχεια επιστρέφει με τη Lulu, η οποία είναι τόσο άρρωστη από την αρρώστια της που ο Ακροβάτης δεν ακολουθεί το σχέδιό του, αλλά πηγαίνει να φέρει την αστυνομία. Ο Schigolch στέλνεται να αγοράσει εισιτήρια για το τρένο και, μένοντας μόνοι, η Alwa και η Lulu λένε ότι αγαπιούνται και συμφωνούν να φύγουν μαζί.
Πράξη III
Σκηνή 1: Lulu και Alwa ζουν τώρα στο Παρίσι. Η σκηνή είναι ένα πάρτι σε ένα καζίνο. Η Λουλού εξαναγκάζεται με εκβιασμό να εργαστεί σε έναν οίκο ανοχής στο Κάιρο από τον Ακροβάτη και έναν νταβατζή. Η αστυνομία εξακολουθεί να την θέλει για τη δολοφονία του Δρ Schön και ο Ακροβάτης και ο νταβατζής της λένε ότι θα την πάνε στην αστυνομία αν δεν κάνει αυτό που της λένε. Ο Schigolch φτάνει, ζητώντας χρήματα. Πείθεται να παρασύρει τον Ακροβάτη σε ένα ξενοδοχείο και να τον δολοφονήσει. Αφού φεύγουν, φτάνει η είδηση ότι η σιδηροδρομική εταιρεία έχει ξεμείνει από χρήματα. Οι καλεσμένοι έχουν όλοι χρήματα στην εταιρεία. Το πάρτι διαλύεται γρήγορα και μέσα στη σύγχυση, η Λουλού καταφέρνει να αλλάξει ρούχα με έναν νεαρό άντρα. Δραπετεύει με την Alwa λίγο πριν φτάσει η αστυνομία για να την πιάσει.
Σκηνή 2: Lulu και Alwa ζουν τώρα με τον Schigolch. Είναι φτωχοί βρίσκονται στο Λονδίνο, ώστε να μην μπορεί να τους βρει η αστυνομία. Η Λουλού εργάζεται ως πόρνη. Φτάνει με έναν πελάτη, έναν καθηγητή (τον οποίο υποδύεται ο ίδιος ηθοποιός με τον Δρ Γκολ, τον πρώτο σύζυγο της Λουλού). Στη συνέχεια φτάνει η κόμισσα Geschwitz με ένα πορτρέτο της Lulu που έχει φέρει από το Παρίσι. Η Alwa το κρεμάει στον τοίχο. Η Λουλού βγαίνει έξω και επιστρέφει με έναν άλλο πελάτη, τον Νέγρο (τον οποίο υποδύεται ο ίδιος ηθοποιός με τον Ζωγράφο, τον δεύτερο σύζυγο της Λουλού). Αρνείται να πληρώσει πριν κάνει έρωτα και σκοτώνει την Alwa σε μια πάλη. Ο Schigolch απομακρύνει το πτώμα, ενώ η Geschwitz σκέφτεται να αυτοκτονήσει, αλλά στη συνέχεια εγκαταλείπει την ιδέα όταν συνειδητοποιεί ότι η Lulu δεν ενδιαφέρεται. Τελικά, η Lulu βγαίνει έξω και επιστρέφει με έναν τρίτο πελάτη (τον οποίο υποδύεται ο ίδιος ηθοποιός με τον Dr. Schön, τον τρίτο σύζυγο της Lulu). Διαφωνεί για την τιμή και είναι έτοιμος να φύγει, όταν η Lulu αποφασίζει ότι θα κοιμηθεί μαζί του για λιγότερα χρήματα από τη συνήθη αμοιβή της. Αυτός ο πελάτης, που στην πραγματικότητα είναι ο Τζακ ο Αντεροβγάλτης, δολοφονεί τη Λουλού και στη συνέχεια, φεύγοντας, σκοτώνει και την κόμισσα, η οποία ορκίζεται αγάπη στη Λουλού καθώς πέφτει η αυλαία.
