Το Ρεπουμπλικανικό Κόμμα ιδρύθηκε στο Ρίπον του Ουισκόνσιν το 1854, με τη βοήθεια του Φράνσις Πρέστον Μπλερ. Το Ρεπουμπλικανικό Κόμμα δημιουργήθηκε από ανθρώπους που δεν τους άρεσε ο νόμος Κάνσας-Νεμπράσκα του 1854, ο οποίος θα επέτρεπε σε κάθε περιοχή να επιτρέπει τη δουλεία. Το Ρεπουμπλικανικό Κόμμα ιδρύθηκε από πρώην μέλη του Κόμματος του Ελεύθερου Έδάφους και του Κόμματος των Ουίγων, που ήθελαν να σταματήσουν την επέκταση της δουλείας. Οι ιδρυτές του Ρεπουμπλικανικού Κόμματος ήθελαν να σταματήσουν την επέκταση της δουλείας επειδή πίστευαν ότι ήταν αντίθετη με τα ιδανικά του Συντάγματος και της Διακήρυξης της Ανεξαρτησίας. Ορισμένοι ιδρυτές του Ρεπουμπλικανικού Κόμματος ήθελαν να καταργήσουν τη δουλεία παντού στις Ηνωμένες Πολιτείες. Ο πρώτος υποψήφιος του Ρεπουμπλικανικού Κόμματος για την προεδρία των Ηνωμένων Πολιτειών ήταν ο John C. Frémont το 1856.
Καθώς το κόμμα των Ουίγων κατέρρευσε, οι Ρεπουμπλικάνοι έγιναν το ένα από τα δύο μεγάλα πολιτικά κόμματα στις Ηνωμένες Πολιτείες (το Δημοκρατικό Κόμμα ήταν το άλλο μεγάλο πολιτικό κόμμα). Το 1860 εξελέγη ο Αβραάμ Λίνκολν, ο πρώτος Ρεπουμπλικανός πρόεδρος. Για το υπόλοιπο του δεύτερου μισού του 19ου αιώνα, η χώρα είχε ως επί το πλείστον Ρεπουμπλικάνους προέδρους. Από το 1860 έως το 1912 οι Ρεπουμπλικάνοι έχασαν τις προεδρικές εκλογές μόλις δύο φορές (μη διαδοχικά από τον Δημοκρατικό Γκρόβερ Κλίβελαντ το 1884 και το 1892).
Οι Ρεπουμπλικάνοι πίστευαν στον προστατευτισμό (την πεποίθηση ότι η αύξηση των φόρων στις συναλλαγές με άλλες χώρες θα προστάτευε την οικονομία) κατά το δεύτερο μισό του 19ου αιώνα και κατά το πρώτο μισό του 20ού αιώνα.
Μετά τον Πρώτο Παγκόσμιο Πόλεμο, η δεκαετία του 1920 είχε τρεις Ρεπουμπλικάνους προέδρους: Warren Harding, Calvin Coolidge και Herbert Hoover. Για το λόγο αυτό ονομάστηκε η ρεπουμπλικανική δεκαετία. Ο Χάρντινγκ και ο Κούλιτζ εκπόνησαν ένα σχέδιο για την οικονομία το οποίο μείωσε τους φόρους, έκανε την κυβέρνηση να ξοδεύει λιγότερα χρήματα και ξεφορτώθηκε κανόνες και νόμους που επηρέαζαν την οικονομία.
Κοντά στο τέλος της δεκαετίας του 1920, το χρηματιστήριο κατέρρευσε και άρχισε η Μεγάλη Ύφεση. Κατά τη διάρκεια της Μεγάλης Ύφεσης, το Ρεπουμπλικανικό Κόμμα έγινε λιγότερο δημοφιλές. Κανένας Ρεπουμπλικάνος δεν ήταν πρόεδρος μεταξύ 1933 και 1953, όταν ο Ντουάιτ Αϊζενχάουερ ξεκίνησε την πρώτη από τις δύο συνεχόμενες θητείες του ως πρόεδρος. (Επανεξελέγη το 1956.) Ο Ρίτσαρντ Νίξον έχασε τις εκλογές το 1960, αλλά εξελέγη πρόεδρος με το ρεπουμπλικανικό ψηφοδέλτιο το 1968 και ξανά το 1972.
Ο Ρόναλντ Ρίγκαν, ηθοποιός και συντηρητικός πολιτικός ακτιβιστής, εξελέγη πρόεδρος το 1980. Ο Ρόναλντ Ρίγκαν έγινε ο πρώτος Ρεπουμπλικανός πρόεδρος που ήταν πρώην μέλος του Δημοκρατικού Κόμματος. Ο Ρόναλντ Ρίγκαν υπηρέτησε δύο θητείες και ο διάδοχός του Τζορτζ Μπους υπηρέτησε μία θητεία. Ο Ρέιγκαν ήθελε λιγότερους νόμους που να επηρεάζουν την οικονομία και ήθελε ο στρατός να είναι ισχυρότερος.
Ο Μπιλ Κλίντον (Δημοκρατικός) εξελέγη πρόεδρος το 1992 και επανεξελέγη το 1996. Ωστόσο, το 1994 εξελέγη νέο Κογκρέσο και οι Ρεπουμπλικάνοι απέκτησαν τον έλεγχο τόσο της Βουλής των Αντιπροσώπων όσο και της Γερουσίας. Καταψήφισαν πολλές από τις ιδέες του Κλίντον και πρότειναν δικές τους ιδέες, όπως το βέτο επί των άρθρων και την τροποποίηση του ισοσκελισμένου προϋπολογισμού.
Μετά τις εκλογές του 2006, οι Ρεπουμπλικάνοι έχασαν τον έλεγχο του Κογκρέσου. Ο Δημοκρατικός Μπαράκ Ομπάμα εξελέγη το 2008 και επανεξελέγη το 2012. Ο Ρεπουμπλικάνος Τζον Μπόχνερ εξελέγη πρόεδρος της Βουλής των Αντιπροσώπων το 2010 και επανεξελέγη το 2012. Το 2014, οι Ρεπουμπλικάνοι απέκτησαν τον έλεγχο της Γερουσίας και της Βουλής των Αντιπροσώπων. Ο Μπόχνερ παραιτήθηκε στις αρχές Οκτωβρίου 2015 και τελικά τον διαδέχθηκε ο Πολ Ράιαν από το Ουισκόνσιν στις 29 Οκτωβρίου 2015. Στις 9 Νοεμβρίου 2016, ο Ντόναλντ Τραμπ εξελέγη πρόεδρος, νικώντας τη Δημοκρατική Χίλαρι Κλίντον στο Κολέγιο Εκλεκτόρων. Ο Τραμπ ήταν ο πρώτος Ρεπουμπλικανός που ανέλαβε καθήκοντα προέδρου από τις 20 Ιανουαρίου 2001, όταν ορκίστηκε ο Τζορτζ Μπους. Οι Ρεπουμπλικάνοι έχασαν τη Βουλή των Αντιπροσώπων και κέρδισαν τη Γερουσία το 2018. Ο Πολ Ράιαν αποσύρθηκε το 2019 και τον διαδέχθηκε η Νάνσι Πελόζι, η οποία είναι μέλος του Δημοκρατικού Κόμματος.
